【1】Cancer Cell：揭示促進(jìn)癌癥擴(kuò)散到大腦中的關(guān)鍵基因YTHDF3

doi：10.1016/j.ccell.2020.10.004

每年約有20萬名癌癥患者被診斷為腦轉(zhuǎn)移，但由于癌癥向大腦擴(kuò)散的機(jī)制仍不清楚，因此治療方案很少。如今，在一項(xiàng)新的研究中，美國弗吉尼亞聯(lián)邦大學(xué)梅西癌癥中心科學(xué)家Suyun Huang博士及其團(tuán)隊(duì)通過展示一種鮮為人知的稱為YTHDF3的基因如何在這一過程中發(fā)揮重要作用，為在未來開發(fā)新的療法帶來了希望。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在Cancer Cell期刊上。

文章中，研究者以建立癌癥向大腦擴(kuò)散的模型而聞名。在這項(xiàng)新的研究中，Huang團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)YTHDF3表達(dá)的增加與乳腺癌患者的腦轉(zhuǎn)移和不良生存結(jié)果相關(guān)。他們還證實(shí)，這個(gè)基因是腦轉(zhuǎn)移過程中的多個(gè)步驟所需的。Huang說，“這項(xiàng)研究可能提供一種標(biāo)志物來幫助醫(yī)生較早地診斷腦轉(zhuǎn)移，同時(shí)也為開發(fā)預(yù)防和治療腦轉(zhuǎn)移的新藥物提供一個(gè)靶點(diǎn)。”Huang團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，與原發(fā)性乳腺腫瘤相比，乳腺癌腦轉(zhuǎn)移瘤中的YTHDF3基因拷貝數(shù)增加?；虻目截悢?shù)指的是它在基因組中出現(xiàn)的次數(shù)。轉(zhuǎn)移性腫瘤DNA中YTHDF3的拷貝數(shù)增加表明，隨著癌細(xì)胞的復(fù)制和擴(kuò)散，突變發(fā)生了。

【2】Gastroenterology：新型基因療法或有望靶向作用腸癌擴(kuò)散進(jìn)而殺滅癌細(xì)胞

doi：10.1053/j.gastro.2020.11.011

近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志Gastroenterology上的研究報(bào)告中，來自南澳健康與醫(yī)學(xué)研究所等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究分析了基因療法是否能幫助治療轉(zhuǎn)移性腸癌患者；與大部分癌癥一樣，腸道能被支持癌癥生長的多種正常細(xì)胞所包圍，目前研究人員正在研究為何其中某些支持性細(xì)胞（成纖維細(xì)胞）能幫助癌癥生長，而其它支持性細(xì)胞則會(huì)主動(dòng)發(fā)揮作用阻斷癌癥的生長。

研究者Susan Woods說道，在腸癌中我們都知道，預(yù)后最差的患者機(jī)體中往往有很多促進(jìn)或支持腫瘤生長的成纖維細(xì)胞；壞的成纖維細(xì)胞能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的異常生長，而好的成纖維細(xì)胞則會(huì)減緩腫瘤生長并減少腫瘤的擴(kuò)散；文章中，研究人員揭示了癌癥“腐敗”成纖維細(xì)胞促進(jìn)其生長的分子機(jī)制，同時(shí)闡明了一種病毒運(yùn)輸?shù)幕虔煼ɑ蚰茉谀[瘤微環(huán)境中產(chǎn)生好的成纖維細(xì)胞信號(hào)。

【3】PRSB：新發(fā)現(xiàn)！癌細(xì)胞或能感知周圍環(huán)境更高效地進(jìn)行擴(kuò)散！

doi：10.1098/rspb.2020.2523

近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志Proceedings of the Royal Society B上的研究報(bào)告中，來自雷丁大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞會(huì)能通過開啟或關(guān)閉感知其周圍環(huán)境、移動(dòng)、隱匿并生長新腫瘤的能力來進(jìn)行擴(kuò)散。這種對(duì)周圍環(huán)境所產(chǎn)生的敏感性是使得少量癌細(xì)胞要比腫瘤中其它癌細(xì)胞更善于擴(kuò)散的關(guān)鍵能力。

文章中，研究人員開發(fā)了一種新方法，其能將進(jìn)化生物學(xué)與人工智能技術(shù)相結(jié)合，比以往更加詳細(xì)地研究癌細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)和形狀，從而闡明為何某些癌細(xì)胞能夠更加容易地移動(dòng)到機(jī)體其它部位并制造新的腫瘤組織。研究者表示，某些細(xì)胞能夠表現(xiàn)出對(duì)周圍環(huán)境做出反應(yīng)的明顯意識(shí)和能力，而此前研究人員認(rèn)為這在癌癥中是缺失的，這意味著，癌細(xì)胞能通過調(diào)整其形狀，更有效地繞過諸如血管壁或其它競(jìng)爭細(xì)胞等屏障，從而更好地在機(jī)體其它部位進(jìn)行增殖。

【4】Nature：科學(xué)家深入解析淋巴結(jié)如何幫助癌細(xì)胞發(fā)生擴(kuò)散？

doi：10.1038/s41586-020-2623-z

幾十年來，臨床醫(yī)生已經(jīng)清楚知曉，多種類型的癌細(xì)胞在通過血液擴(kuò)散到遠(yuǎn)端器官之前，會(huì)首先擴(kuò)散到淋巴結(jié)中，近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志Nature上的研究報(bào)告中，來自西南醫(yī)學(xué)中心等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們就解釋了其中的原因，同時(shí)研究人員還提供了開發(fā)抑制癌癥擴(kuò)散的療法的新型靶點(diǎn)。文章中，研究者發(fā)現(xiàn)，穿過淋巴結(jié)的黑色素瘤細(xì)胞會(huì)覆蓋上一層保護(hù)膜，從而促使其在血液中高水平的氧化性壓力中存活并能形成遠(yuǎn)端腫瘤組織，當(dāng)癌癥轉(zhuǎn)移到機(jī)體其它部位開始擴(kuò)散后，很多癌癥患者都會(huì)發(fā)生死亡，當(dāng)原發(fā)性腫瘤部位的癌細(xì)胞通過血管擴(kuò)散或在進(jìn)入血液之前通過淋巴管進(jìn)行遷移時(shí)，就會(huì)發(fā)生癌癥擴(kuò)散。

研究者Sean Morrison博士表示，此前研究人員重點(diǎn)分析了癌細(xì)胞如何通過血液進(jìn)行轉(zhuǎn)移，但很少研究通過血液轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞和通過淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞之間的差異，本文研究結(jié)果表明，通過淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或能為黑色素瘤細(xì)胞提供保護(hù)免于其在轉(zhuǎn)移過程中經(jīng)歷氧化性壓力，從而就能促進(jìn)黑色素瘤細(xì)胞的生存和擴(kuò)散。研究者揭示了當(dāng)將人類黑色素瘤細(xì)胞通過靜脈注射或注入小鼠淋巴系統(tǒng)后這些黑色素瘤細(xì)胞的行為變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，相比直接注入小鼠機(jī)體血液的黑色素瘤細(xì)胞而言，直接注射到淋巴結(jié)中的癌細(xì)胞能夠存活地更好，且更易于形成腫瘤。

【5】JBC：揭示特殊的細(xì)胞蛋白控制癌癥擴(kuò)散的分子機(jī)制

doi：10.1074/jbc.RA120.014464

深入揭示控制癌癥生長和遷移的細(xì)胞信號(hào)或能幫助尋找有效的抗癌藥物，近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志Journal of Biological Chemistry上的研究報(bào)告中，來自麥吉爾大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)了或能幫助理解結(jié)直腸癌發(fā)病機(jī)制的關(guān)鍵生化過程。文章中，研究人員分析了參與癌細(xì)胞擴(kuò)散的關(guān)鍵酶類的行為，他們指出，名為PRL3的酶類和能將鎂離子在細(xì)胞內(nèi)外移動(dòng)的另外一種蛋白之間或許存在一種更加精細(xì)化的相互作用，而這種相互作用對(duì)于結(jié)直腸癌的生長至關(guān)重要。

研究者Kalle Gehring博士表示，這些酶類首先會(huì)出現(xiàn)在被激活從而開啟細(xì)胞生長的肝細(xì)胞中，因此其或許就能扮演生長信號(hào)的角色；一般認(rèn)為，PRL3蛋白能扮演控制癌細(xì)胞的特殊酶類的角色，而研究者卻發(fā)現(xiàn)，一種促進(jìn)PRL3活性缺失的突變或許會(huì)一直維持對(duì)癌癥生長和遷移相同的影響效應(yīng)，本文研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)了PRL3酶的第二種活性，即控制鎂離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，其會(huì)指導(dǎo)癌細(xì)胞在機(jī)體其它部位發(fā)生擴(kuò)散，然而這種突變蛋白似乎并沒有催化活性，但卻能與鎂離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白緊密結(jié)合，并能與野生型蛋白一樣具有致癌特性。

【6】JAMA Network Open：中國科學(xué)家開發(fā)出了一種新型深度學(xué)習(xí)技術(shù) 或有望成功預(yù)測(cè)胃癌患者的隱匿性腹膜轉(zhuǎn)移！

doi：10.1001/jamanetworkopen.2020.32269

胃癌（stomach cancer）是一種常見的胃腸道惡性腫瘤，腹膜轉(zhuǎn)移常常會(huì)發(fā)生在大多數(shù)晚期胃癌患者中，這被認(rèn)為是一種侵襲性的癌癥，患者往往預(yù)后較差。胃癌腹膜轉(zhuǎn)移患者通常并不適合接受根治性的手術(shù)；因此，數(shù)千檢測(cè)和腹膜轉(zhuǎn)移的診斷是決定治療策略和避免不必要手術(shù)的關(guān)鍵。

近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志JAMA Network Open上題為“Noninvasive Prediction of Occult Peritoneal Metastasis in Gastric Cancer Using Deep Learning”的研究報(bào)告中，來自中國科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究開發(fā)了一種深度學(xué)習(xí)技術(shù)來幫助預(yù)測(cè)胃癌患者的隱匿性腹膜轉(zhuǎn)移，文章中，研究人員提供了一種新型和非侵入性的方法來診斷胃癌患者，相關(guān)研究結(jié)果有望幫助開發(fā)對(duì)胃癌患者進(jìn)行個(gè)體化的手術(shù)治療。

【7】Nat Med：突破！科學(xué)家揭示癌細(xì)胞肝臟轉(zhuǎn)移的癌癥患者預(yù)后較差的原因！

doi：10.1038/s41591-020-1131-x

近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志Nature Medicine上的研究報(bào)告中，來自密歇根大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究解釋了為何癌癥擴(kuò)散到肝臟的患者往往預(yù)后療效較差。研究者指出，當(dāng)癌癥患者機(jī)體的癌細(xì)胞擴(kuò)散到肝臟時(shí)，其病情往往要比癌細(xì)胞擴(kuò)散到機(jī)體其它部位更加糟糕，不僅如此，變革性的免疫療法往往對(duì)這些患者的治療效果不佳。

這項(xiàng)研究中，研究人員揭開了其中的原因和一種可能性的解決策略，他們發(fā)現(xiàn)，肝臟中的腫瘤或會(huì)“虹吸”關(guān)鍵的免疫細(xì)胞并使得免疫治療變得無效；但在小鼠肝臟中將免疫療法與放療相結(jié)合或能恢復(fù)這些免疫細(xì)胞的功能并產(chǎn)生較好的治療效果。研究者M(jìn)ichael Green說道，癌癥肝臟轉(zhuǎn)移患者從免疫療法中或許獲益甚微，然而免疫療法如今已經(jīng)改變了多種癌癥的治療策略；本文研究表明，我們或許能利用放療手段來逆轉(zhuǎn)患者的這種耐受性，這或許就能夠給患者的治療預(yù)后產(chǎn)生真正的影響。

【8】Nat Commun：特殊的調(diào)節(jié)性RNAs或會(huì)促進(jìn)乳腺癌發(fā)生轉(zhuǎn)移！

doi：10.1038/s41467-020-20207-y

近日，一篇刊登在國際雜志Nature Communications上題為“MaTAR25 lncRNA regulates the Tensin1 gene to impact breast cancer progression”的研究報(bào)告中，來自冷泉港實(shí)驗(yàn)室等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，一種基因調(diào)節(jié)性的RNA片段或能促進(jìn)多種乳腺癌擴(kuò)散；在動(dòng)物模型中，研究人員或能利用一種靶向作用RNA并誘發(fā)其破壞的特殊分子來抑制轉(zhuǎn)移性腫瘤的生長，相同的策略或許也能用來幫助開發(fā)新型乳腺癌療法。

早在2016年，研究人員Spector及其同事就通過研究發(fā)現(xiàn)，相比非癌變的相同類型細(xì)胞而言，乳腺癌細(xì)胞中或許普遍存在多種RNA分子，這些RNA分子均為長鏈非編碼RNAs（lncRNAs），其并不能編碼產(chǎn)生蛋白質(zhì)，但卻在細(xì)胞中扮演著多種調(diào)節(jié)性功能；本文研究中，研究人員就揭示了其中一種名為MaTAR 25（Mammary Tumor-Associated RNA 25，乳腺腫瘤相關(guān)RNA 25）的lncRNA分子如何影響小鼠機(jī)體乳腺癌細(xì)胞的行為。

【9】Nature：重磅！科學(xué)家成功繪制出人類癌細(xì)胞系的轉(zhuǎn)移圖譜！

doi：10.1038/s41586-020-2969-2

近日，一篇發(fā)表在國際雜志Nature上題為“A metastasis map of human cancer cell lines”的研究報(bào)告中，來自美國Broad研究所等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究成功繪制出了人類癌細(xì)胞系的轉(zhuǎn)移圖譜，相關(guān)研究結(jié)果或有望幫助闡明癌癥的轉(zhuǎn)移機(jī)制并開發(fā)出有效預(yù)防癌癥轉(zhuǎn)移及癌癥治療的新型療法。

癌癥所引起的大部分死亡都能通過癌癥轉(zhuǎn)移來進(jìn)行解釋，然而而由于體內(nèi)模型的復(fù)雜特性，大規(guī)模的癌癥轉(zhuǎn)移研究一直都不切實(shí)際。這項(xiàng)研究中，研究人員引入了一種體內(nèi)條形碼策略，其能夠大規(guī)模地確定小鼠異種移植物中人類癌細(xì)胞系的轉(zhuǎn)移潛能，文章中，研究人員證實(shí)了這種新方法的穩(wěn)定性、可擴(kuò)展性和可重復(fù)性，并將該方法應(yīng)用于來自21種不同類型實(shí)體瘤的500個(gè)細(xì)胞系中。

【10】Cell Rep：科學(xué)家成功揭示癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的起源和新型分子機(jī)制

doi：10.1016/j.celrep.2020.108372

在設(shè)計(jì)出有效的治療方法以前，研究人員必須了解抗癌物質(zhì)對(duì)在巨大的腫瘤異質(zhì)性中誘發(fā)癌癥轉(zhuǎn)移的細(xì)胞或細(xì)胞類型的具體作用效應(yīng)，近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志Cell Reports 上的研究報(bào)告中，來自瑞士日內(nèi)瓦大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究利用名為spiked-scRNAseq的技術(shù)將轉(zhuǎn)錄組與結(jié)腸癌腫瘤中單細(xì)胞的轉(zhuǎn)移表型聯(lián)系了起來，他們識(shí)別出了名為VSIG1的基因在細(xì)胞間相互作用中的重要性，即該基因能有效抑制癌癥轉(zhuǎn)移，相關(guān)研究或有望幫助科學(xué)家們開發(fā)出治療癌癥的新型療法，同時(shí)研究者也證實(shí)了利用這種新技術(shù)能夠檢測(cè)抵御癌癥轉(zhuǎn)移的藥物，包括一些個(gè)體化的抗癌藥物等。

目前，很多治療癌癥的藥物療法往往不能很好地抵御癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移，實(shí)際上如今開發(fā)新型療法已經(jīng)成為了全球科學(xué)家們共同進(jìn)行的一項(xiàng)行動(dòng)，其或?qū)⒔o患者的治療產(chǎn)生明顯的影響，為了讓這些療法變得更加有效，這些藥物就需要僅靶向作用能夠誘發(fā)癌癥轉(zhuǎn)移的細(xì)胞。腫瘤往往由具有異質(zhì)性的細(xì)胞組成，其中一些細(xì)胞會(huì)誘發(fā)轉(zhuǎn)移，而一些細(xì)胞則不會(huì)，那么如何靶向作用合適類型的腫瘤細(xì)胞來治療癌癥呢？這或許就成為了科學(xué)家們需要深入研究的問題了。