ADC交易浪潮涌現(xiàn)

未受COVID-19疫情影響，開發(fā)抗癌抗體偶聯(lián)藥物（antibody-drug conjugates, ADC）的公司在過去一年里蓬勃發(fā)展。例如，吉利德在9月完成了對美國ADC開發(fā)商Immunomedics 210億美元的巨額收購；默沙東在11月以27.5億美元收購了美國ADC公司VelosBio。

2020年的最后一個月，歐洲在該領(lǐng)域也達成了一系列交易。最令人印象深刻的是勃林格殷格翰以11.8億歐元的價格收購了瑞士ADC公司NBE Therapeutics。

此外，英國公司ADC Biotechnology宣布即將被Sterling Pharma Solutions收購；去年在納斯達克首次公開募股2.15億歐元的瑞士生物技術(shù)公司ADC Therapeutics與Overland Pharmaceuticals（瓴路藥業(yè)）達成了合作，以推動其管線在大中華地區(qū)和新加坡的開發(fā)和商業(yè)化。

ADC之所以受到投資者的關(guān)注，是因為它們比傳統(tǒng)的化療藥物更有選擇性地打擊腫瘤，并將副作用（如疲勞和惡心等）降到最低。ADC生物技術(shù)公司通過將化療藥物與抗癌抗體結(jié)合，構(gòu)成一個類似“導(dǎo)彈”的系統(tǒng)，從而做到了這一點。

投資者對ADC領(lǐng)域興趣濃厚的另一個原因是，ADC已在該行業(yè)站穩(wěn)腳跟。2020年9月， Rakuten Aspyrian的Akalux在日本獲批 ，使全球批準(zhǔn)的ADC療法總數(shù)增加到10種（下表）。ADC Therapeutics可能會在今年獲得FDA對其主要候選藥物的批準(zhǔn)，荷蘭ADC公司Byondis預(yù)計其主要候選藥物的III期數(shù)據(jù)將在夏季前后公布。

注：吉妥珠單抗奧唑米星按最早上市時間計（來源：醫(yī)藥魔方）

NBE Therapeutics的首席執(zhí)行官Bertrand Damour說：“我們最近看到，制藥公司在這一領(lǐng)域越來越有興趣，因為他們看到了臨床療效的真正進步。從歷史上看，ADC領(lǐng)域經(jīng)歷了幾次成功與失敗的循環(huán)，最近似乎進入了成熟期?！?

歐洲ADC初創(chuàng)公司去年也收獲了一大筆資金，包括Emergence Therapeutics、劍橋大學(xué)師生初創(chuàng)企業(yè)Spirea和瑞士Araris Biotech AG的種子輪融資，以及德國Tubulis公司的A輪融資。

Araris首席執(zhí)行官兼聯(lián)合創(chuàng)始人Philipp Spycher表示：“由于在2020年，特別是在最后一個季度，ADC公司發(fā)生了許多收購和許可交易，這一領(lǐng)域的進展令人興奮?！?

日漸成熟，改進不止

在一個日漸成熟的領(lǐng)域，初創(chuàng)企業(yè)還有哪些改進空間？事實證明有很多。目前ADC藥物的一個問題是，很難找到一個劑量能足夠高以確保療效，但同時又能足夠低，以防止副作用。在技術(shù)界，這被稱為狹窄的治療窗口，這也可能是丹麥Genmab公司去年11月放棄其ADC候選藥物之一的潛在原因。

Byondis的首席執(zhí)行官Marco Timmers說：“老實說，如果你看看迄今為止已經(jīng)獲批的ADC，其中大多數(shù)與傳統(tǒng)的化療藥物相比，在治療窗口方面的改善非常有限?！?

目前，ADC藥物治療窗口小的一種相關(guān)因素是將抗體與有效載荷連接在一起的連接子?！癆DC在體內(nèi)缺乏穩(wěn)定性是一個挑戰(zhàn)。因為，連接抗體和有效載荷的化學(xué)連接體由于體內(nèi)的化學(xué)相互作用而過早釋放有效載荷，這會導(dǎo)致不良副作用，并可能減少藥物的益處?！盩ubulis的聯(lián)合創(chuàng)始人兼CSO Jonas Helma-Smets說道。

另一方面，一旦ADC的有效載荷在腫瘤部位被釋放，毒性藥物就會進入血液。由于它們不能被足夠快的分解，就會在血液中積聚，引起副作用。

歐洲生物制藥公司正在以各種方式解決這個問題。

Byondis致力于開發(fā)一種新的有效載荷藥物，其在血液中的分解速度比目前的有效載荷藥物要快得多。“實際上，我們幾乎看不到任何對血細(xì)胞的毒性，而血細(xì)胞毒性是所有其他ADC平臺最常見的毒性。”Timmers指出。

Araris正在開發(fā)更好的可以改善ADC藥物治療窗口的連接子?！皬陌┌Y模型的臨床前數(shù)據(jù)得知，在相同劑量下，與傳統(tǒng)的ADC相比，我們的產(chǎn)品有更好的治療應(yīng)答率。此外，早期的數(shù)據(jù)表明，我們的ADC在動物身上的耐受性更好，所以我們的劑量可以更高?！盨pycher說。

ADC Therapeutics將他們的目標(biāo)放在目前ADC無法治療的不同類型的的癌癥患者。公司首席執(zhí)行官Chris Martin說：“我們的臨床試驗的對象是復(fù)發(fā)或?qū)Ξ?dāng)前治療方案無應(yīng)答的患者，因此可以解決未得到滿足的醫(yī)療需求。不過，還沒有頭對頭的研究可以展示我們的候選藥物與批準(zhǔn)的藥物相比有多好?！?

雖然ADC市場似乎由大型制藥公司主導(dǎo)，但現(xiàn)實是，小型生物技術(shù)公司如Seattle Genetics等是許多技術(shù)的源頭。小型生物技術(shù)創(chuàng)新將可能繼續(xù)影響該領(lǐng)域的進展。

歐洲ADC生物技術(shù)公司的最先進候選藥物研發(fā)進展。大型制藥公司除外。（來源：LABIOTECH.eu）

展望

展望2021年，隨著越來越多的投資者看到ADC技術(shù)在癌癥治療中的潛力，ADC的籌資將可能形成勢頭。例如，Byondis預(yù)計，如果III期試驗成功，它將啟動一項商業(yè)化合作協(xié)議，并在今年申請美國和歐盟批準(zhǔn)其主要候選藥物。

在未來，ADC還有望擴展到癌癥治療之外，解決自身免疫性疾病等其他疾病?！拔覀儗⒂锌赡苷嬲羞x擇性地靶向一個血細(xì)胞或一個參與自身免疫反應(yīng)的免疫細(xì)胞，進而重編程或選擇性地殺死靶細(xì)胞。”Timmers說道。

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參考資料：

1# Wave of Acquisitions Hits ADC Cancer Treatment Space（來源：LABIOTECH.eu）

2# ADC藥物持續(xù)火熱，Sterling與ADC Bio建立戰(zhàn)略合作（來源：eMedClub News）

3# ADC Therapeutics與Overland Pharma組建戰(zhàn)略合資企業(yè)，以擴大ADC藥物在大中華地區(qū)和新加坡的開發(fā)和商業(yè)化（來源：美通社）