近日，一項刊登在國際雜志Science Advances上的研究報告中，來自美國威斯達研究所等機構(gòu)的科學家們通過研究發(fā)現(xiàn)，一種在血細胞發(fā)育期間能開啟和關(guān)閉特殊基因表達的蛋白—EGR1（早期生長應(yīng)答因子1，Early Growth Response 1）或能抑制巨噬細胞中促炎性基因的表達。作為保護機體抵御病原體功能的一部分，巨噬細胞在炎癥的開啟、維持和消退過程中扮演著重要的角色，相關(guān)研究結(jié)果或能幫助科學家們深入理解巨噬細胞是如何在炎癥郭晨過重啟動和失活的，這對于機體許多正常和病理學狀況是非常重要的。

研究者Alessandro Gardini教授說道，通過深入理解EGR1的角色，我們就能闡明巨噬細胞成熟的基本過程，這對于機體免疫反應(yīng)的許多反應(yīng)都非常必要，包括炎癥過程等；本文研究結(jié)果表明，EGR1能扮演巨噬細胞炎癥的主要調(diào)節(jié)子。巨噬細胞是一類特殊的免疫細胞，其能消滅外來的病原體、細胞碎片和癌細胞等，其從骨髓的祖細胞中的多步成熟過程需要關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子的協(xié)調(diào)作用，從而來調(diào)節(jié)特定基因的表達，EGR1就是其中一種因素，但其功能目前并不明確。

為了對組織損傷和感染產(chǎn)生響應(yīng)，免疫系統(tǒng)中的單核細胞就會離開血液浸潤到組織中，在組織中其就會經(jīng)歷精細化的發(fā)育程序并成熟為巨噬細胞，巨噬細胞擁有能吞噬病原體、促進機體炎癥并引發(fā)病原體特異性免疫反應(yīng)的能力。目前研究人員并未完全闡明巨噬細胞成熟背后的分子機制，在早期單核細胞發(fā)育過程中發(fā)揮作用的相同一套轉(zhuǎn)錄因子被認為與參與到了單核細胞向巨噬細胞轉(zhuǎn)變的過程中。

文章中，研究者Gardini及其同事利用了一種新型模型在體外重現(xiàn)了單核細胞向巨噬細胞的分化過程，同時還對該過程中EGR1的角色進行了系統(tǒng)性的基因組分析；結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與祖細胞分化為單核細胞不同的是，EGR1在晚期分化的巨噬細胞中能夠與不同的DNA調(diào)節(jié)性區(qū)域相結(jié)合。此前研究中，研究人員揭示了EGR1通過與增強子相互作用調(diào)節(jié)單核細胞和巨噬細胞基因表達的分子機制，增強子是一類短鏈調(diào)節(jié)性DNA序列，其能被特定的轉(zhuǎn)錄因子所結(jié)合，從而增強相關(guān)基因的表達量。

這項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，EGR1能抑制發(fā)育中和成熟的巨噬細胞中的炎性增強子的功能，從而削弱其活性和免疫反應(yīng)。最后研究者Avery Zucco表示，本文研究結(jié)果表明，EGR1在調(diào)節(jié)機體炎癥中所扮演的關(guān)鍵角色或許遠遠超過了其在血細胞發(fā)育過程中發(fā)揮的作用，此外其還與人類健康和疾病狀況下機體炎癥的控制直接相關(guān)。

原始出處：

Marco Trizzino, Avery Zucco, Sandra Deliard, et al. EGR1 is a gatekeeper of inflammatory enhancers in human macrophages, Science Advances 13 Jan 2021:

Vol. 7, no. 3, eaaz8836 DOI:10.1126/sciadv.aaz8836