在膀胱癌患者中，化療效果部分取決于人體免疫系統(tǒng)對(duì)惡性腫瘤的反應(yīng)。這是來自德國柏林夏里特醫(yī)學(xué)院和柏林衛(wèi)生研究所的一個(gè)科學(xué)家團(tuán)隊(duì)在一項(xiàng)新的研究中得出的結(jié)論。這一發(fā)現(xiàn)可用于預(yù)測(cè)治療成功率，并可能提高膀胱癌患者的生存率。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2021年1月13日的Science Translational Medicine期刊上，論文標(biāo)題為“The intratumoral CXCR3 chemokine system is predictive of chemotherapy response in human bladder cancer”。論文通訊作者為柏林夏里特醫(yī)學(xué)院的Michael Schmück-Henneresse博士。

膀胱癌是德國最常見的十種癌癥之一，也是男性最常見的五種癌癥之一。在德國全國范圍內(nèi)，每年約有3萬人受到這種疾病的影響。這種癌癥一旦侵入膀胱壁內(nèi)的肌肉層，它的擴(kuò)散（轉(zhuǎn)移）風(fēng)險(xiǎn)特別高。對(duì)于非轉(zhuǎn)移性肌肉浸潤(rùn)性膀胱癌患者來說，治療方法通常包括手術(shù)切除膀胱。根據(jù)目前的專業(yè)指南，患者在手術(shù)前必須接受化療；他們接受的化療藥物將靶向癌癥中快速生長(zhǎng)的細(xì)胞。這種“新輔助”化療的目的是在手術(shù)前縮小腫瘤，以減少復(fù)發(fā)和/或轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)。然而，在超過50%的患者中，化療不會(huì)使腫瘤縮小。這些患者不僅不能從新輔助化療中獲益，而且還失去了寶貴的時(shí)間，從而使得這種癌癥會(huì)繼續(xù)生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。

在這項(xiàng)新的研究中，Schmück-Henneresse及其團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了一種區(qū)分哪些膀胱癌患者會(huì)從化療中獲益和哪些膀胱癌患者不會(huì)獲益的方法。他們發(fā)現(xiàn)，膀胱癌患者在治療開始前的免疫系統(tǒng)狀態(tài)是關(guān)鍵。只有當(dāng)癌組織中含有大量稱為CXCL11和CXCR3alt的兩種特殊免疫系統(tǒng)成分時(shí)，隨后的化療才被證明是有效的。

Schmück-Henneresse博士說，“在實(shí)驗(yàn)室中測(cè)量這兩種成分的過程相對(duì)簡(jiǎn)單，只需要收集的活檢樣本來診斷這種癌癥。這種技術(shù)上簡(jiǎn)單的方法將使我們有可能在診斷時(shí)預(yù)測(cè)特定患者化療成功的可能性。如果新輔助化療不太可能成功，就可以完全放棄這種治療，直接轉(zhuǎn)入膀胱癌的手術(shù)切除。這種個(gè)性化的方法不僅可以讓患者免去無效化療的副作用，還可能會(huì)增加患者的生存機(jī)會(huì)。不過，我們的結(jié)果還需要通過進(jìn)一步的獨(dú)立研究來證實(shí)，才能實(shí)現(xiàn)測(cè)量CXCL11和CXCR3alt成為膀胱癌患者的一種治療標(biāo)準(zhǔn)?！?

作為這項(xiàng)研究的一部分，該團(tuán)隊(duì)研究了來自20名在瑞典于默奧大學(xué)完成化療的肌肉浸潤(rùn)性膀胱癌患者的腫瘤樣本。追溯到治療開始前，這些樣本是由Amir Sherif博士和他的團(tuán)隊(duì)在診斷性細(xì)胞鏡檢查程序中收集的。這些研究人員確定了活檢組織中存在哪些免疫信使分子，以及腫瘤內(nèi)的免疫細(xì)胞正在產(chǎn)生哪些受體（實(shí)際上是這些免疫信使的“接受者”）。對(duì)于每一種鑒定出的成分，他們測(cè)試了這些成分存在的數(shù)量與治療成功率之間是否有聯(lián)系。結(jié)果證實(shí)，信使分子CXCL11和受體CXCR3alt與治療成功率存在關(guān)聯(lián)。只有當(dāng)腫瘤組織內(nèi)的免疫細(xì)胞吸引物CXCL11含量特別高，并且稱為T細(xì)胞的特定免疫系統(tǒng)細(xì)胞產(chǎn)生相應(yīng)的CXCR3alt受體時(shí)，化療才會(huì)產(chǎn)生效果。隨后，他們利用“癌癥基因組圖譜”的現(xiàn)有數(shù)據(jù)對(duì)他們的觀察結(jié)果進(jìn)行了研究。他們的對(duì)比證實(shí)在總共68名接受過化療的膀胱癌患者中，腫瘤組織中含有大量CXCL11的患者更可能存活。

論文第一作者、柏林夏里特醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)免疫學(xué)研究所博士生Tino Vollmer解釋說，“信號(hào)分子CXCL11吸引特定的T細(xì)胞進(jìn)入腫瘤組織，在那里促進(jìn)它們?cè)鲋巢?duì)抗癌癥?；熕坪踔С稚眢w自身對(duì)抗腫瘤，這可能是因?yàn)橛纱水a(chǎn)生的癌組織的降解使T細(xì)胞更容易入侵它?！泵庖呦到y(tǒng)對(duì)治療結(jié)果的影響與已有的科學(xué)共識(shí)直接矛盾，后者認(rèn)為化療藥物的作用僅僅是由于它抑制癌細(xì)胞分裂和復(fù)制的能力。Vollmer說，“與其他研究一起，我們的研究展示了免疫系統(tǒng)積極參與對(duì)抗腫瘤的重要性。”

作為下一步，這些研究人員計(jì)劃研究是否可以使用細(xì)胞療法來激活免疫系統(tǒng)對(duì)膀胱癌反應(yīng)微弱的患者的T細(xì)胞。為此，他們希望從這些患者身上采集T細(xì)胞，在實(shí)驗(yàn)室中給它們裝上合成的CXCR3alt受體，然后將它們重新引入這些患者體內(nèi)。他們還將研究同樣的方法是否可用于治療其他癌癥。

此外，他們計(jì)劃推進(jìn)個(gè)性化化療在膀胱癌患者中的應(yīng)用。為了實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)，他們打算使用一種稱為“預(yù)測(cè)效度（predictive validation）”的過程來測(cè)試這兩種免疫系統(tǒng)成分（CXCL11和CXCR3alt）的預(yù)測(cè)能力，這將涉及到對(duì)歐洲多家醫(yī)院的肌肉浸潤(rùn)性膀胱癌患者的獨(dú)立群體進(jìn)行研究。Schmück-Henneresse博士說，“如果該方法的預(yù)測(cè)可靠性得到證實(shí)，對(duì)患者免疫狀態(tài)的分析可以成為支持膀胱癌治療決策的常規(guī)工具?！?

參考資料：

1.Tino Vollmer et al. The intratumoral CXCR3 chemokine system is predictive of chemotherapy response in human bladder cancer. Science Translational Medicine, 2021, doi:10.1126/scitranslmed.abb3735.

2.Bladder cancer—when to use chemotherapy

https://medicalxpress.com/news/2021-01-bladder-cancerwhen-chemotherapy.html