國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督總局上周發(fā)文排查非法經(jīng)營(yíng)煙酰胺單核酸(NMN),指出NMN在中國(guó)不能作為藥品、保健品、或食品經(jīng)營(yíng)。NMN是NAD+的生物合成前體,早期基礎(chǔ)研究表明NAD+供應(yīng)不足不僅可能引起細(xì)胞衰老、而且可能造成組織衰退。三年前《細(xì)胞》的一篇文章顯示NMN可以恢復(fù)小鼠肌肉血管密度和運(yùn)動(dòng)能力,而毛細(xì)血管密度下降和組織供血不足是衰老一個(gè)重要標(biāo)志。所以有部分科學(xué)家認(rèn)為補(bǔ)充N(xiāo)MN可以延年益壽,NMN也成為一個(gè)熱門(mén)保健食品。但目前NMN尚無(wú)臨床試驗(yàn)證據(jù)顯示能夠延長(zhǎng)壽命或改進(jìn)生活質(zhì)量、安全性也未知,所以不能作為長(zhǎng)壽藥使用。
藥源解析
有趣的是上周MIT的科學(xué)家在《分子細(xì)胞》雜志發(fā)表一篇有關(guān)NAD+的文章、解釋一個(gè)令學(xué)術(shù)界困惑了100年的瓦氏效應(yīng),即腫瘤雖然超速增長(zhǎng)需要很多能量但卻選用了能量產(chǎn)出效率較低的糖解作用。任何最后勝出的生物學(xué)決定都是平衡各種利弊的綜合決定,以前對(duì)瓦氏效應(yīng)的解釋是雖然糖解能量產(chǎn)出效率低、但可以產(chǎn)生大量細(xì)胞復(fù)制所需原材料,所以可以最大化腫瘤繁殖。MIT這個(gè)研究則發(fā)現(xiàn)腫瘤需要大量NAD+用于氧化還原反應(yīng),有氧代謝的ATP與NAD+是偶聯(lián)在一起的。所以如果以ATP為中心則不能保證NAD+供給,而糖解更更能平衡供給ATP和NAD+。這個(gè)研究也說(shuō)明阻斷NAD+可能成為一個(gè)腫瘤治療策略。
NAD+既能促進(jìn)腫瘤增長(zhǎng)又能延年益壽顯然有點(diǎn)自相矛盾。從生物學(xué)角度講細(xì)胞的長(zhǎng)生不老與人體的長(zhǎng)生不老有著本質(zhì)的區(qū)別,長(zhǎng)生不老的細(xì)胞更經(jīng)常與腫瘤聯(lián)系在一起。細(xì)胞如果增長(zhǎng)失控雖然局部生存占優(yōu)、但對(duì)宿主的整體健康是有害的,這也是為什么雖然理論上增值更快的腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞爭(zhēng)奪地盤(pán)占有優(yōu)勢(shì)、細(xì)胞都應(yīng)該希望早變異早超升,但多數(shù)人并沒(méi)有腫瘤的原因之一。人體在漫長(zhǎng)的演化過(guò)程中制定了限制細(xì)胞無(wú)序增生的三大紀(jì)律、八項(xiàng)注意,如免疫監(jiān)控、抑癌基因、DNA修復(fù)等機(jī)制。NAD+現(xiàn)在的生理水平也不是拍腦門(mén)定的。
演化過(guò)程中物種選擇的主要壓力是傳宗接代,一切生物功能的優(yōu)化都是以繁殖下一代成功率為核心目的、長(zhǎng)壽并非一個(gè)主要評(píng)價(jià)指標(biāo)。完成傳宗接代后個(gè)體對(duì)整個(gè)物種的影響已經(jīng)微乎其微,所以這以后的細(xì)胞行為主要依賴(lài)生命早期制定的紀(jì)律約束,即使有非分之想也不會(huì)有新的自然選擇家法伺候?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)是擴(kuò)展演化制定的法律法規(guī),希望通過(guò)技術(shù)干預(yù)繼續(xù)保持完成傳宗接代個(gè)體的細(xì)胞、組織對(duì)個(gè)體生存的責(zé)任感。如腫瘤治療引導(dǎo)細(xì)胞能繼續(xù)以大局為重、不要為了局部增長(zhǎng)犧牲宿主的生存優(yōu)勢(shì),長(zhǎng)壽藥則是為了延長(zhǎng)細(xì)胞在個(gè)體繁衍前的狀態(tài)。NAD+只是無(wú)數(shù)干預(yù)技術(shù)中的一個(gè)。
但生物體的復(fù)雜性令從改變細(xì)胞狀態(tài)預(yù)測(cè)整體功能幾乎沒(méi)有可能,而藥物治療也不能采取適者生存的粗暴方式。NAD+確實(shí)在細(xì)胞水平對(duì)細(xì)胞功能很重要,但是NAD+如果落到心術(shù)不正的細(xì)胞手中反而會(huì)縮短宿主壽命。事實(shí)上腫瘤細(xì)胞為獲得更多NAD+犧牲了效率更高的有氧代謝, NMN到底是延長(zhǎng)正常細(xì)胞的壽命還是是給腫瘤遞刀子需要更多的基礎(chǔ)和臨床研究。