百時美施貴寶（BMS）近日宣布，歐洲藥品管理局（EMA）已受理抗PD-1療法Opdivo（歐狄沃，通用名：nivolumab，納武利尤單抗）的一份營銷授權(quán)申請（MAA），作為一種輔助療法，用于治療接受新輔助同步放化療（CRT）和切除術(shù)后有殘留病理性疾病的食管或胃食管連接部（GEJ）癌成人患者。EMA將啟動集中審查程序?qū)AA進行審查。

此次申請基于3期CheckMate-577試驗的結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，在接受新輔助CRT和手術(shù)切除的食管癌及GEJ癌患者中，與安慰劑相比，Opdivo輔助治療將患者的無病生存期（DFS）延長了一倍（中位DFS：22.4個月 vs 11.0個月）。目前，針對經(jīng)新輔助同步放化療和手術(shù)切除的食管癌及GEJ癌患者的標(biāo)準(zhǔn)治療是監(jiān)測隨訪。該研究結(jié)果首次證實了輔助治療可顯著延長該類患者的無病生存期。

百時美施貴寶胃腸道腫瘤開發(fā)負(fù)責(zé)人Ian M.Waxman醫(yī)學(xué)博士表示：“大多數(shù)局部病變的食管癌患者同時接受放化療和手術(shù)治療后，并不能達(dá)到完全緩解。復(fù)發(fā)風(fēng)險高得讓人無法接受，建立更有效的治療方案至關(guān)重要。EMA受理Opdivo MAA，對食管癌社區(qū)來說是一個重要的進步，我們期待著將Opdivo帶給歐盟可能受益的患者。”

CheckMate-577是一項隨機、雙盲、多中心3期研究，旨在評估Opdivo作為輔助治療用于新輔助CRT后未達(dá)病理完全緩解的可切除食管癌及GEJ癌患者的療效與安全性。研究的主要終點為無病生存期（DFS），次要終點為總生存期（OS）。在接受新輔助同步放化療和腫瘤完全切除術(shù)后（又稱為“三聯(lián)治療”），794名患者被隨機分配至安慰劑組（N=262）或Opdivo組（N=532）。Opdivo組患者接受Opdivo 240 mg，每2周靜脈滴注一次，連續(xù)用藥16周后，序貫Opdivo 480mg、每4周靜脈滴注一次，直至疾病復(fù)發(fā)、出現(xiàn)不可耐受的毒性或患者撤回知情同意，總治療時間最長為一年。

該研究結(jié)果于2020年9月公布，數(shù)據(jù)顯示：與安慰劑組相比，Opdivo組在主要研究終點無病生存期（DFS）上表現(xiàn)出具有統(tǒng)計顯著性和臨床意義的改善。與安慰劑組相比（11.0個月；95%CI：8.3-14.3），術(shù)后接受Opdivo治療的患者組中位DFS延長一倍（22.4個月 vs 11.0個月；HR=0.69；p=0.0003）。Opdivo組患者的中位治療時間超過10個月（10.1個月）。

研究中，Opdivo單藥治療的安全性與既往研究報道一致。與安慰劑相比，Opdivo安全性及耐受性良好。在Opdivo組中，大多數(shù)患者（89%）能夠接受≥ 90%的相對劑量強度。在接受Opdivo治療的患者中，所有級別與3-4級治療相關(guān)不良事件（TRAE）的發(fā)生率分別為71%和13%，安慰劑組分別為46%和6%。在Opdivo組中，不到10%的患者發(fā)生了嚴(yán)重TRAE（所有級別：8%，3-4級：5%），安慰劑組分別為3%和1% 。在兩組患者中，因任何級別TRAEs導(dǎo)致的停藥率均較低（Opdivo組：9%，安慰劑組：3%）。

食管癌是全球第七大常見癌癥，也是第六大癌癥死亡原因。2018年，全球食管癌新發(fā)病例約57.2萬例，死亡超過50.8萬例。在中國，食管癌是第6大常見癌癥，也是第4大癌癥死亡原因，僅次于肺癌、胃癌和肝癌之后。鱗狀細(xì)胞癌和腺癌仍然是食管癌最常見的2大類型，分別占食管癌患者總數(shù)的近85%與15%。大多數(shù)食管癌患者確診時已為晚期，包括其飲食在內(nèi)的日常生活均會受到影響。

胃癌是全球第五大常見癌癥，也是第三大癌癥死亡原因。2018年，全球胃癌新發(fā)病例超過100萬例，死亡約78.3萬例。胃癌的定義較為廣泛，包括形成于胃和食管交界處的胃食管連接部（GEJ）癌在內(nèi)的多種癌癥均可被歸屬于胃癌。相較胃癌，胃食管連接部癌的患病率雖低，卻呈持續(xù)增長趨勢。

Opdivo屬于PD-(L)1腫瘤免疫療法，旨在利用人體自身的免疫系統(tǒng)抵御癌癥，通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路使癌細(xì)胞死亡，具有治療多種類型腫瘤的潛力。截止目前，Opdivo已獲批多種癌癥適應(yīng)癥。

Opdivo（歐狄沃）于2018年6月獲批在中國上市，成為中國市場首個獲批的免疫腫瘤（I-O）治療藥物。2020年3月，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)Opdivo，用于治療既往接受過兩種或兩種以上全身性治療方案的晚期或復(fù)發(fā)性胃或胃食管交界腺癌患者。此次胃/胃食管交界腺癌適應(yīng)癥的批準(zhǔn)，也是繼非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（SCCHN）之后，Opdivo（歐狄沃）在中國獲批的第三個適應(yīng)癥。

原文出處：European Medicines Agency Validates Bristol Myers Squibb’s application for Opdivo (nivolumab) as Adjuvant Treatment for Resected Esophageal or Gastroesophageal Junction Cancer Following Chemoradiotherapy

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