勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）和禮來(lái)（Eli Lilly）近日聯(lián)合宣布，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）已受理SGLT2抑制劑類Jardiance（中文商品名：歐唐靜，通用名：empagliflozin，恩格列凈）的一份補(bǔ)充新藥申請(qǐng)（sNDA），作為一種潛在的新療法，用于射血分?jǐn)?shù)降低的慢性心力衰竭（HFrEF）成人患者，包括伴和不伴2型糖尿病的患者，降低心血管死亡和心衰住院的風(fēng)險(xiǎn)，并延緩腎功能下降。

心力衰竭（HF）是一種毀滅性的、使人衰弱的心血管疾病，它不僅會(huì)限制生活質(zhì)量，而且是一種需要反復(fù)住院治療并伴有腎功能衰退的進(jìn)行性疾病。來(lái)自3期EMPEROR-Reduced試驗(yàn)的結(jié)果顯示，在HFrEF成人患者中，聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理治療時(shí)，與安慰劑相比，Jardiance將心衰住院風(fēng)險(xiǎn)顯著降低25%，同時(shí)減緩腎功能下降，這些結(jié)果具有高度的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義。

HF影響全球超過(guò)6000萬(wàn)人，治療方面仍存在著顯著未滿足的醫(yī)療需求，因?yàn)榇蠹s一半的確診者預(yù)計(jì)將在5年內(nèi)死亡。在美國(guó)，HF也是導(dǎo)致住院的首要原因，估計(jì)每年有100萬(wàn)人因HF住院。HF是心臟病發(fā)作后最常見(jiàn)和最嚴(yán)重的并發(fā)癥。HF患者經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)呼吸困難和疲勞，這會(huì)嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。HF患者通常也有腎功能受損，這可能對(duì)預(yù)后產(chǎn)生顯著負(fù)面影響。HF患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)隨著每次入院而上升。射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭（HFrEF）發(fā)生在心肌不能有效收縮的情況下，與正常運(yùn)轉(zhuǎn)的心臟相比，從心臟泵入身體的血液更少。射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭（HFpEF）發(fā)生在心肌能正常收縮但心室中沒(méi)有足夠血液的情況下，與正常運(yùn)轉(zhuǎn)的心臟相比，進(jìn)入心臟的血液更少。

之前，F(xiàn)DA已授予Jardiance快速通道資格（FTD），降低HF患者的心血管死亡和心衰住院風(fēng)險(xiǎn)。該資格認(rèn)定是授予Jardiance治療HF的EMPEROR臨床項(xiàng)目，其中包括EMPEROR-Reduced試驗(yàn)和EMPEROR-Preserved試驗(yàn)，后者正在探索Jardiance對(duì)HFpEF成人患者心血管死亡或住院治療的影響，預(yù)計(jì)2021年獲得結(jié)果。2020年3月，F(xiàn)DA還授予了Jardiance治療慢性腎臟?。–KD）的快速通道資格（FTD）。該資格認(rèn)定涵蓋正在進(jìn)行的EMPA-KIDNEY試驗(yàn)，預(yù)計(jì)2022年獲得結(jié)果。

此次sNDA基于III期EMPEROR-Reduced試驗(yàn)（NCT03057977）的結(jié)果。該試驗(yàn)在HFrEF成人患者（伴或不伴糖尿?。┲虚_(kāi)展，數(shù)據(jù)顯示，研究達(dá)到了主要終點(diǎn)：當(dāng)聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理治療時(shí)，與安慰劑相比，Jardiance 10mg將心血管死亡或心衰住院的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了25%。研究結(jié)果在2020年歐洲心臟病學(xué)會(huì)（ESC）年會(huì)上公布，并同步發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM），詳見(jiàn)：Cardiovascular and Renal Outcomes with Empagliflozin in Heart Failure。

主要終點(diǎn)的結(jié)果，在伴有和不伴有2型糖尿病的亞組患者中是一致的。試驗(yàn)的關(guān)鍵次要終點(diǎn)分析表明，與安慰劑相比，Jardiance將首次住院和復(fù)發(fā)性心力衰竭的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低了30%。此外，作為衡量腎功能衰退的指標(biāo)——估算的腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）下降速度，Jardiance組比安慰劑組要慢。該試驗(yàn)中，Jardiance的安全性與該藥已知的安全性相似。

EMPEROR-Reduced臨床數(shù)據(jù)

在一項(xiàng)探索性分析中，觀察到的EMPEROR-Reduced研究主要終點(diǎn)的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低相當(dāng)于：治療19例患者超過(guò)16個(gè)月，可防止1例心血管死亡或因心力衰竭住院。另一項(xiàng)探索性分析顯示，Jardiance將復(fù)合腎臟終點(diǎn)（包括終末期腎病和嚴(yán)重的腎功能喪失）的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低50%。

該試驗(yàn)中，療效結(jié)果是通過(guò)簡(jiǎn)單的給藥方案實(shí)現(xiàn)的，每天一次給藥，無(wú)需滴定。安全概況與Jardiance已知的安全概況相似。Jardiance與安慰劑相比，在不良事件方面沒(méi)有臨床意義的差異，包括低血容量（血容量減少）、低血壓、容量不足（液體流失）、腎功能不全（腎功能不良）、高鉀血癥（高鉀）、低血糖事件（低血糖）。

Jardiance（歐唐靜，恩格列凈）屬于鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2（SGLT-2）抑制劑類藥物。新興的SGLT-2抑制劑類藥物，已被證實(shí)能夠阻斷腎臟中葡萄糖的再吸收作用，將過(guò)多的葡萄糖排泄到體外，從而達(dá)到降低血糖水平的效果，而且該降糖效果不依賴于β細(xì)胞功能和胰島素抵抗。

除具有明確的降糖效果外，該藥還能帶來(lái)減輕體重、降低血壓、降低尿酸的額外獲益。Jardiance安全性良好，可以減少糖尿病患者的心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，是全球首個(gè)經(jīng)研究證實(shí)能降低心血管病死亡風(fēng)險(xiǎn)的2型糖尿病藥物。

Jardiance于2014年8月獲批上市，用于2型糖尿病患者的治療。2016年底，Jardiance再獲批準(zhǔn)，用于并發(fā)心血管疾病的2型糖尿病患者降低心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)。此次批準(zhǔn)，使Jardiance成為全球獲批的首個(gè)可降低2型糖尿病患者心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)的降糖藥。

Jardiance是一款重磅SGLT2抑制劑類降糖藥，目前已占據(jù)SGLT2抑制劑超過(guò)50%的市場(chǎng)份額。近年來(lái)，禮來(lái)-勃林格殷格翰聯(lián)盟一直致力于開(kāi)發(fā)這種藥物用于治療心力衰竭和慢性腎臟病。

在中國(guó)，Jardiance（歐唐靜）于2017年9月在獲批上市，可單藥、聯(lián)合二甲雙胍或聯(lián)合二甲雙胍和磺脲類藥物，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。2019年11月，Jardiance（歐唐靜?）正式被納入至全國(guó)醫(yī)保目錄。醫(yī)保目錄已于2020年1月1日正式在全國(guó)范圍內(nèi)開(kāi)始執(zhí)行。相信隨著醫(yī)保目錄在全國(guó)范圍內(nèi)的推進(jìn)，更多的中國(guó)糖尿病患者將從這一優(yōu)秀的治療藥物中獲益！

原文出處：US FDA accepts supplemental New Drug application for Jardiance (empagliflozin) for adults with heart failure with reduced ejection fraction