1月13日，信達生物宣布國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已經(jīng)正式受理創(chuàng)新PD-1抑制劑達伯舒^®（信迪利單抗注射液）聯(lián)合達攸同^®（貝伐珠單抗注射液）治療一線肝癌患者的新適應癥上市申請（sNDA）。此次為達伯舒^®的第五項適應癥上市申請，也是關于達攸同^®的第四項適應癥的申請。

達伯舒^®于2018年12月首次獲NMPA批準用于至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的治療。另外，NMPA于2020年4月受理了達伯舒^®聯(lián)合含鉑化療用于治療一線非鱗狀非小細胞肺癌患者的上市申請；于2020年8月受理了達伯舒^®聯(lián)合含鉑化療用于治療一線鱗狀非小細胞肺癌患者的上市申請；于2021年1月受理了達伯舒^®用于治療二線鱗狀非小細胞肺癌患者的上市申請。此外，達攸同^®已獲NMPA批準包括晚期非小細胞肺癌、轉移性結直腸癌和成人復發(fā)性膠質母細胞瘤在內的三個適應癥。

此次新適應癥申請是基于一項隨機、開放、III期對照臨床研究（ORIENT-32） -- 達伯舒^®聯(lián)合達攸同^®用于不可切除或轉移性肝細胞癌的一線治療?；谄谥蟹治鼋Y果的獨立數(shù)據(jù)委員會（iDMC）審核，達伯舒^®聯(lián)合達攸同^®對比索拉非尼單藥治療，顯著延長了總生存期（OS）和無進展生存期（PFS），達到預設的優(yōu)效性標準。

ORIENT-32研究的主要研究者，復旦大學附屬中山醫(yī)院樊嘉院士表示：“我們非常欣喜地看到，達伯舒^®聯(lián)合達攸同^®對比索拉非尼單藥治療，顯著延長了OS和PFS，達到預設的優(yōu)效性標準，并在2020年歐洲腫瘤內科學會亞洲年會（ESMO ASIA）線上會議以優(yōu)選口頭報告形式公布了ORIENT-32的臨床研究結果。這是全球首個PD-1單抗聯(lián)合治療顯著改善晚期一線肝癌的無進展生存期和總生存期的隨機對照研究，具有重大意義?！?

信達生物醫(yī)學科學與戰(zhàn)略腫瘤部副總裁周輝博士表示：“肝癌是我國發(fā)病率第四位、死亡率第二位的惡性腫瘤，盡管治療技術在進步，但尚有大量未被滿足的臨床需求。此次申請被NMPA受理，意味著達伯舒^®聯(lián)合達攸同^®在肝癌適應癥探索方面取得重要進展。我們將積極配合監(jiān)管機構，希望推動該適應癥早日獲批，盡快為一線肝癌患者提供更多治療選擇?！?

關于ORIENT-32研究

ORIENT-32研究是一項比較達伯舒^®（信迪利單抗注射液）聯(lián)合達攸同^®（貝伐珠單抗注射液）與索拉非尼在晚期肝癌一線治療中的療效和安全性的隨機、對照、開放的多中心III期臨床研究（ClinicalTrials.gov, NCT 03794440）。主要研究終點是總生存期（OS）和由獨立影像學評審委員會（IRRC）根據(jù)RECIST v1.1標準評估的無進展生存期（PFS）。

ORIENT-32 III期研究共入組571例受試者，按照2:1隨機入組，分別接受達伯舒^®聯(lián)合達攸同^®或索拉非尼進行治療，直至發(fā)生疾病進展、不可耐受的毒性、撤銷知情同意、死亡或方案規(guī)定的其他應停止治療的情況，以先發(fā)生者為準。

關于肝癌

肝癌是全世界范圍內常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，中國的肝癌患者占全球數(shù)量的一半左右，肝癌嚴重地威脅著我國人民的生命和健康。肝癌的病理類型主要是肝細胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC），占85%~90%；還有少數(shù)為肝內膽管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma，ICC）和HCC-ICC 混合型等。在我國，HCC主要由乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）和/或丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）感染引起。

關于達伯舒^®（信迪利單抗注射液）

達伯舒^®（信迪利單抗注射液）是信達生物制藥和禮來制藥在中國共同合作研發(fā)的具有國際品質的創(chuàng)新生物藥。其獲批的第一個適應癥是復發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤，并入選2019版中國臨床腫瘤學會（CSCO）淋巴瘤診療指南。達伯舒^®已于2019年11月成功進入國家醫(yī)保目錄，成為全國首個，也是當年唯一一個進入國家醫(yī)保目錄的PD-1抑制劑。

2020年4月，NMPA正式受理達伯舒^®聯(lián)合力比泰^®(注射用培美曲塞二鈉)和鉑類化療一線治療非鱗狀非小細胞肺癌的新增適應癥申請。2020年5月，達伯舒^®聯(lián)合健擇^®和鉑類化療一線治療鱗狀非小細胞肺癌的III期研究達到主要研究終點，達伯舒^®單藥二線治療晚期/轉移性食管鱗癌的ORIENT-2研究也達到主要研究終點。2020年8月，NMPA正式受理達伯舒^®聯(lián)合健擇^®（注射用吉西他濱）和鉑類化療一線治療鱗狀非小細胞肺癌的新增適應癥申請。2021年1月，NMPA正式受理達伯舒^®用于治療二線鱗狀非小細胞肺癌患者的新適應癥申請以及達伯舒^®聯(lián)合達攸同^®用于治療一線肝癌患者的新適應癥申請。

達伯舒^®是一種人類免疫球蛋白G4（IgG4）單克隆抗體，能特異性結合T細胞表面的PD-1分子，從而阻斷導致腫瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受體配體1（Programmed Death-Ligand 1, PD-L1）通路，重新激活淋巴細胞的抗腫瘤活性，從而達到治療腫瘤的目的。目前有超過二十多個臨床研究（其中10多項是注冊臨床試驗）正在進行，以評估信迪利單抗在各類實體腫瘤和血液腫瘤上的抗腫瘤作用。信達生物同時正在全球開展信迪利單抗注射液的臨床研究工作。

關于達攸同^®（貝伐珠單抗注射液）

達攸同^®為貝伐珠單抗注射液生物類似藥，又名重組抗VEGF人源化單克隆抗體注射液。VEGF是一種血管生成過程中重要的因子，在多數(shù)人類腫瘤內皮細胞中過度病理表達。抗VEGF抗體，可以高親和力地選擇性結合VEGF，通過阻斷VEGF與其血管內皮細胞表面上的受體結合，阻斷PI3K-Akt/PKB和Ras-Raf-MEK-ERK等信號通路的傳導，從而抑制血管內皮細胞的生長、增殖、遷移以及血管新生，降低血管滲透性，阻斷腫瘤組織的血液供應，抑制腫瘤細胞的增殖和轉移，誘導腫瘤細胞凋亡，從而達到抗腫瘤的治療效果。原研藥貝伐珠單抗注射液自上市以來，全球已獲批其用于治療包括非小細胞肺癌、轉移性結直腸癌、膠質母細胞瘤、腎細胞癌、宮頸癌、卵巢癌、輸卵管癌、腹膜癌等多個實體瘤，其顯著的療效和良好的安全性已得到普遍認可。