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發(fā)布日期:2021-01-12 瀏覽次數(shù):402
近日,一項刊登在國際雜志Gastroenterology上的研究報告中,來自大阪大學(xué)等機構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn),肝癌細胞或能通過操控參與纖維化過程的間質(zhì)細胞來促進腫瘤的生長。肝細胞癌(HCC)通常在酒精濫用或慢性病毒性肝炎所致的肝硬化患者中頻發(fā),其是全球最常見的一種肝癌類型;同時其還是癌癥相關(guān)死亡的第三大常見原因,且患者的預(yù)后較差。目前利用手術(shù)是治療肝細胞癌最為有效的方法,但也僅在癌細胞并未擴散到肝臟外的10%-20%的病例中有效。
由于目前缺乏治療肝細胞癌的有效手段,因此本文研究中,研究人員就對該病進行了深入研究,他們對肝臟腫瘤周圍區(qū)域的特定細胞及其過程進行了相關(guān)研究,旨在開發(fā)治療肝細胞癌的新型療法。研究者Hayato Hikita教授解釋道,肝星狀細胞(HSCs,Hepatic stellate cells)是一種正常的肝臟細胞,其在肝臟疤痕組織的形成對肝臟損傷產(chǎn)生反應(yīng)的過程中扮演著關(guān)鍵角色,高水平的活性HSCs常常在腫瘤微環(huán)境中被發(fā)現(xiàn),而且其還與肝細胞癌患者較差的預(yù)后直接相關(guān);目前并沒有研究熱源分析HSCs與肝臟中癌細胞之間的相互作用機理。
當(dāng)研究人員將肝癌細胞與HSCs共同培養(yǎng)時,他們觀察到癌細胞的數(shù)量會明顯增加,這就表明,HSCs或許會促進癌細胞的生長;有意思的是,HSCs中自噬過程的抑制會抑制癌細胞的增殖。這項研究中,研究人員利用肝癌小鼠模型進行研究并分析了癌細胞的基因表達狀況,結(jié)果發(fā)現(xiàn),癌細胞實際上會誘導(dǎo)HSCs中的自噬過程,從而促進HSCs分泌名為GDF15的蛋白,進而推動腫瘤的生長。
研究者Tetsuo Takehara說道,當(dāng)我們分析攜帶或不攜帶腫瘤的肝細胞癌患者的肝臟樣本后,我們發(fā)現(xiàn),腫瘤組織樣本中含有高水平的GDF15;更重要的是,當(dāng)我們分析GDF15表達與患者臨床預(yù)后之間的關(guān)聯(lián)時發(fā)現(xiàn),相比機體低水平GDF15表達的患者而言,機體中GDF15表達高水平的患者預(yù)后較差,這就再次強調(diào)了GDF15在肝細胞癌進展過程中扮演的重要角色了?;诒疚难芯拷Y(jié)果,通過HSCs靶向作用GDF15表達的新型靶向性療法未來或有望幫助治療肝細胞癌患者。
原始出處:
Yuta Myojin et al. Hepatic stellate cells in hepatocellular carcinoma promote tumor growth via growth differentiation factor 15 production, Gastroenterology (2020). DOI:10.1053/j.gastro.2020.12.015
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