近日，貝達(dá)藥業(yè)研發(fā)的EGFR-TKI?？颂婺嵋豁?xiàng)回顧性研究結(jié)果在Clinical and Translational Science上刊登。結(jié)果顯示，?？颂婺崧?lián)合化療一線治療EGFR突變的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的患者的客觀緩解率（ORR）高達(dá)79.31％，PFS顯著延長近7個(gè)月。作者指出，該研究為EGFR突變的晚期非小細(xì)胞肺癌患者提供了更好的治療策略。

?？颂婺崾秦愡_(dá)藥業(yè)歷時(shí)近十年研發(fā)的一種強(qiáng)效、高選擇性的口服EGFR-TKI，屬于1類創(chuàng)新藥。EGFR-TKI能特異、競(jìng)爭(zhēng)性地結(jié)合EGFR激酶功能區(qū)的ATP結(jié)合位點(diǎn)，抑制其激酶活性從而阻斷癌細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移等相關(guān)信號(hào)的傳導(dǎo)。

2011年，?？颂婺嵩谥袊@批上市，用于NSCLC患者二/三線治療。2014年，?？颂婺嵩俅潍@批，單藥適用于治療EGFR基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的一線治療。此外，該產(chǎn)品單藥用于II-IIIA期伴有EGFR基因敏感突變NSCLC術(shù)后輔助治療的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)已在中國遞交并被納入優(yōu)先審評(píng)。

在本次發(fā)表的研究中，研究人員為了探索針對(duì)具有敏感表皮生長因子受體（EGFR）突變的晚期非小細(xì)胞肺癌患者的更好治療策略，對(duì)271例患者進(jìn)行了回顧性分析。

根據(jù)治療方法將患者分為兩組：聯(lián)合組（58例）和序貫組（213例）。聯(lián)合組患者接受一線培美曲塞、卡鉑聯(lián)合埃克替尼，然后，患者接受培美曲塞和埃克替尼維持治療，直至出現(xiàn)不可耐受的毒性或疾病進(jìn)展或死亡。序貫組患者接受一線?？颂婺嶂委熤钡桨l(fā)展為進(jìn)行性疾?。≒D），然后進(jìn)行二線化療（培美曲塞+卡鉑）維持治療，直至疾病進(jìn)展或發(fā)生不可耐受毒性或死亡。主要終點(diǎn)是無進(jìn)展生存期（PFS）和后續(xù)治療方案的PFS（PFS2）。

結(jié)果顯示，聯(lián)合組的PFS明顯高于序貫組（16.89個(gè)月 vs 9.90個(gè)月；p <0.001），后續(xù)治療方案的PFS2也明顯高于序貫組的（16.89個(gè)月 vs 14.05個(gè)月；p = 0.009）。在總生存期（OS）方面聯(lián)合組達(dá)到33.22個(gè)月（vs 26.47個(gè)月）。同時(shí)，聯(lián)合組的ORR優(yōu)于序貫組（79.31％比52.11％；p <0.001）。傾向得分匹配還顯示，埃克替尼聯(lián)合化療可延長患者的PFS，PFS2和OS。與序貫組相比，聯(lián)合組的客觀緩解率也更高（79.31％對(duì)51.72％；p = 0.001）。

據(jù)文章介紹，在過去的幾十年中，盡管生存獲益有限并且發(fā)生了諸如骨髓抑制和嘔吐等不良事件，但鉑類化學(xué)療法仍是許多肺癌患者的重要治療策略。在早期階段，臨床研究人員試圖將EGFR-TKI與化學(xué)療法相結(jié)合。但是，與傳統(tǒng)的化學(xué)療法相比，大多數(shù)研究中EGFR-TKIs聯(lián)合化療的策略未能提高生存率。作者指出，這些失敗的原因主要是患者的選擇，野生型EGFR患者無法從EGFR-TKI治療中受益。

這一回顧性研究結(jié)果顯示，EGFR-TKI聯(lián)合化療可提供優(yōu)于單獨(dú)EGFR-TKI的PFS。該研究結(jié)果還表明，?？颂婺崧?lián)合培美曲塞加鉑作為一線治療與單獨(dú)的兩線治療相比，可以改善具有敏感EGFR突變和晚期肺腺癌的患者的PFS，PFS2，OS和ORR。

換句話說，聯(lián)合治療取得了更好的結(jié)果，顯示出高緩解率和低殘留腫瘤負(fù)荷，減少了腫瘤細(xì)胞的多樣性，并降低腫瘤產(chǎn)生耐藥細(xì)胞，從而延遲耐藥性到來。同時(shí)，降低了因進(jìn)展而死亡的風(fēng)險(xiǎn)，使患者更有可能接受后續(xù)治療。