羅氏（Roche）近日宣布，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）已授予TIGIT靶點(diǎn)新型癌癥免疫療法tiragolumab突破性藥物資格（BTD），聯(lián)合抗PD-L1療法Tecentriq（泰圣奇，通用名：atezolizumab，阿替利珠單抗），一線治療腫瘤呈現(xiàn)PD-L1高表達(dá)、無(wú)EGFR或ALK基因組腫瘤畸變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。

特別值得一提的是，tiragolumab是第一個(gè)獲得美國(guó)FDA授予BTD的抗TIGIT分子，同時(shí)也標(biāo)志著羅氏醫(yī)藥產(chǎn)品獲得的第37個(gè)BTD。此次BTD基于II期CITYSCAPE研究的隨機(jī)數(shù)據(jù)，該研究提供了第一個(gè)證據(jù)，證實(shí)同時(shí)靶向免疫抑制受體TIGIT和PD-L1可能通過(guò)潛在地放大免疫反應(yīng)來(lái)增強(qiáng)抗腫瘤活性。

tiragolumab是一種靶向TIGIT的新型癌癥免疫療法，TIGIT是一種在免疫細(xì)胞上表達(dá)的免疫檢查點(diǎn)蛋白，由羅氏自己的科學(xué)家鑒定，tiragolumab作為一種免疫放大器、通過(guò)潛在地增強(qiáng)機(jī)體的免疫反應(yīng)發(fā)揮作用。TIGIT和PD-L1在免疫抑制中均起著重要作用，同時(shí)阻斷這2條途徑可能通過(guò)增強(qiáng)機(jī)體對(duì)癌細(xì)胞的免疫反應(yīng)來(lái)增強(qiáng)抗腫瘤活性。以這種方式靶向多條免疫途徑，有潛力在先前癌癥免疫治療進(jìn)展的基礎(chǔ)上，擴(kuò)大到疾病的早期階段，并在高度未滿足需求的領(lǐng)域提供新的治療選擇。

羅氏首席醫(yī)療官兼全球產(chǎn)品開(kāi)發(fā)主管Levi Garraway醫(yī)學(xué)博士表示：“近十年來(lái)，我們一直在研究TIGIT作為一種新的癌癥免疫治療靶點(diǎn)，我們很高興FDA已經(jīng)認(rèn)可了tiragolumab在顯著改善某些類(lèi)型肺癌患者預(yù)后方面的潛力。我們期待著推進(jìn)我們的tiragolumab開(kāi)發(fā)計(jì)劃，其中包括無(wú)需化療的聯(lián)合治療和多種癌癥類(lèi)型的早期試驗(yàn)，這些癌癥的需求很難得到滿足?！?

CITYSCAPE是TIGIT領(lǐng)域的首個(gè)隨機(jī)研究，這是一項(xiàng)全球性、隨機(jī)、雙盲研究，在135例PD-L1陽(yáng)性、局部晚期不可切除性或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中開(kāi)展，評(píng)估了tiragolumab與Tecentriq聯(lián)合療法、Tecentriq單藥療法用于初始（一線）治療的療效和安全性。該研究的共同主要終點(diǎn)是總緩解率（ORR）和無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），次要終點(diǎn)包括安全性和總生存期（OS）。

結(jié)果顯示，tiragolumab與Tecentriq聯(lián)合一線治療PD-L1陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性NSCLC具有令人鼓舞的療效和安全性。該研究的完整結(jié)果已在美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）2020年虛擬科學(xué)會(huì)議上公布。

具體數(shù)據(jù)為：（1）中位隨訪10.9個(gè)月，在意向性治療（ITT）患者群體中，與Tecentriq單藥治療相比，tiragolumab+Tecentriq聯(lián)合治療同時(shí)達(dá)到了2個(gè)主要終點(diǎn)：總緩解率（ORR）顯著提高（37% vs 21%）、疾病惡化或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低42%（中位PFS：5.6個(gè)月 vs 3.9個(gè)月；HR=0.58）。（2）對(duì)PD-L1高表達(dá)（TPS≥50%）患者開(kāi)展的一項(xiàng)探索性分析顯示：與Tecentriq單藥治療相比，tiragolumab+Tecentriq聯(lián)合治療顯著提高ORR（66% vs 24%）、將疾病惡化或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低70%（中位PFS：未達(dá)到 vs 4.11個(gè)月；HR=0.30，95%CI:0.15-0.61）。（3）該研究中，tiragolumab與Tecentriq聯(lián)合治療具有良好的耐受性，所有3級(jí)或以上全因不良事件（AE）的發(fā)生率方面，聯(lián)合治療與Tecentriq單藥治療相似（48% vs 44%）。

tiragolumab是一種單克隆抗體，能夠靶向結(jié)合免疫細(xì)胞上表達(dá)的一種蛋白受體TIGIT。通過(guò)結(jié)合TIGIT，tiragolumab可阻斷TIGIT與一種名為脊髓灰質(zhì)炎病毒受體（PVR，或CD155）的蛋白質(zhì)的相互作用。TIGIT與PVR的結(jié)合可抑制機(jī)體的免疫反應(yīng)。

Tecentriq屬于抗PD-(L)1療法，該藥是一種單克隆抗體，靶向結(jié)合腫瘤細(xì)胞和腫瘤浸潤(rùn)免疫細(xì)胞上表達(dá)的一種名為PD-L1的蛋白，阻斷其與PD-1和B7.1受體的相互作用。通過(guò)抑制PD-L1，Tecentriq可以激活T細(xì)胞，該藥有潛力作為癌癥免疫療法、靶向藥物和各種癌癥化療方案的基礎(chǔ)配伍療法。

阻斷TIGIT和PD-L1可能協(xié)同激活T細(xì)胞，增強(qiáng)NK細(xì)胞的抗腫瘤活性。這是tiragolumab與Tecentriq進(jìn)行聯(lián)合用藥研究的科學(xué)基礎(chǔ)。

目前，羅氏正在一項(xiàng)廣泛的開(kāi)發(fā)項(xiàng)目中評(píng)估tiragolumab的潛力，該項(xiàng)目以tiragolumab與Tecentriq聯(lián)合治療中觀察到的臨床益處為基礎(chǔ)，同時(shí)擴(kuò)展到疾病的早期階段和存在顯著未滿足醫(yī)療需求的新領(lǐng)域。該項(xiàng)目中包括治療轉(zhuǎn)移性NSCLC（SKYSCRAPER-01和SKYSCRAPER-06研究）和小細(xì)胞肺癌（SKYSCRAPER-02研究）的隨機(jī)試驗(yàn)，以及對(duì)tiragolumab用于早期階段的探索，包括III期NSCLC（SKYSCRAPER-07研究）和局部晚期食管癌（SKYSCRAPER-07研究）。此外，tiragolumab也正在轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌（SKYSCRAPER-08研究）和宮頸癌（SKYSCRAPER-04研究）中進(jìn)行研究，另有多項(xiàng)早期試驗(yàn)調(diào)查tiragolumab治療其他類(lèi)型腫瘤。（生物谷Bioon.com）

原文出處：Roche’s novel anti-TIGIT tiragolumab granted FDA Breakthrough Therapy Designation in combination with Tecentriq for PD-L1-high non-small cell lung cancer