CAR T細(xì)胞是一種有效的基于細(xì)胞的免疫療法，已在治療某些晚期癌癥方面取得了巨大成功，但其構(gòu)成有明顯毒副作用的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)此，Dana-Farber癌癥研究所和麻省癌癥總醫(yī)院的科學(xué)家創(chuàng)造了分子“ON-OFF”開關(guān)來(lái)調(diào)節(jié)CAR T細(xì)胞的活性，

CAR-T細(xì)胞是經(jīng)過(guò)免疫修飾的免疫細(xì)胞，可以識(shí)別和攻擊腫瘤細(xì)胞。一旦給藥，這些“活體藥物”會(huì)在數(shù)周至數(shù)月內(nèi)增殖并殺死腫瘤細(xì)胞。然而，在某些情況下會(huì)引起難以控制的威脅生命的炎癥反應(yīng)。

科學(xué)家在《Science Translational Medicine》雜志中報(bào)道了可切換的CAR T細(xì)胞的開發(fā)過(guò)程，可通過(guò)給予常用的抗癌藥物來(lái)那度胺來(lái)開啟或關(guān)閉。在實(shí)驗(yàn)室中，研究人員通過(guò)施用這種藥物可以迅速，可逆地關(guān)閉它，然后CAR T細(xì)胞恢復(fù)其抗腫瘤活性。

將來(lái)，可切換細(xì)胞療法可能會(huì)允許患者調(diào)整每天的CAR T細(xì)胞活性，從而有望減少毒性副作用。

“從一開始，我們的目標(biāo)就是建立不那么困難的癌癥療法。我們很高興將這項(xiàng)研究具有轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用的潛力。”第一作者M(jìn)ax Jan博士說(shuō)道。

CAR-T細(xì)胞是通過(guò)從患者體內(nèi)收集免疫T細(xì)胞并在實(shí)驗(yàn)室中對(duì)其進(jìn)行重新編程而產(chǎn)生的，從而產(chǎn)生一種微調(diào)的受體分子，稱為CAR（用于嵌合抗原受體），可識(shí)別患者癌癥表面的獨(dú)特蛋白質(zhì)。細(xì)胞。 CAR T細(xì)胞在實(shí)驗(yàn)室中被工程化后返回患者后，通過(guò)與被工程化識(shí)別的獨(dú)特表面蛋白結(jié)合，在體內(nèi)循環(huán)并回到癌細(xì)胞中。該結(jié)合事件刺激免疫攻擊，癌細(xì)胞的破壞和CAR T細(xì)胞的增殖。

但是，缺點(diǎn)是CAR T細(xì)胞的不受控制的增殖有時(shí)會(huì)觸發(fā)細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），這種炎癥因子在體內(nèi)的釋放會(huì)導(dǎo)致從輕度發(fā)燒到危及生命的器官衰竭等多種毒性。目前對(duì)這些毒性反應(yīng)的管理依靠重癥監(jiān)護(hù)病房的支持和包括免疫抑制性皮質(zhì)類固醇在內(nèi)的藥物，而許多研究人員正試圖開發(fā)控制CAR T細(xì)胞活性的方法，以防止這些毒性副作用。

腫瘤學(xué)系主任Albert說(shuō)：“ CAR T細(xì)胞可以是非常有效的療法，但它們也可能具有嚴(yán)重的毒性，并可能導(dǎo)致很高的發(fā)病率和死亡率。它們目前很難控制?！?

CAR T細(xì)胞療法在血液癌癥中最成功，目前已批準(zhǔn)了三種CAR T相關(guān)的療法：Kymriah用于患有B細(xì)胞前體急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）的兒童和青少年，Kymriah和Yescarta用于治療彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤的成人； Tecartus用于成年人的細(xì)胞淋巴瘤。目前，科學(xué)家正在研究一系列不同的方法，目的是克服許多臨床障礙，包括治療毒性問(wèn)題，從而將CAR T治療的范圍擴(kuò)展到其他血液癌癥和實(shí)體瘤。

資訊出處：Scientists create ON-OFF switches to control CAR T cell activity

原始出處：M. Jan el al., "Reversible ON- and OFF-switch chimeric antigen receptors controlled by lenalidomide," Science Translational Medicine (2020). stm.sciencemag.org/lookup/doi/ … scitranslmed.abb6295