因為新冠疫情，2020年各行業(yè)受到很大影響。但是由于中國醫(yī)護(hù)人員的忘我風(fēng)險和努力工作，由于過去多年積累的中國醫(yī)藥行業(yè)技術(shù)基礎(chǔ)，為中國抗疫事業(yè)發(fā)揮了很大的支撐作用。隨著2020年末中國新冠疫苗獲得批準(zhǔn)并開始大規(guī)模注射工作的開展，中國抗疫工作進(jìn)入了一個新的階段。

2020年度是中國醫(yī)藥行業(yè)的法規(guī)監(jiān)管體系的構(gòu)建和完善之年，很多法規(guī)和指導(dǎo)原則被修訂。這其中，由于2018年長生事件誘發(fā)的生物制品批簽發(fā)工作的整頓也進(jìn)入到一個總結(jié)落地階段。在2020年末，國家藥監(jiān)局發(fā)布了新修訂的《生物制品批簽發(fā)管理辦法》，標(biāo)志著中國生物制品批簽發(fā)工作進(jìn)入更規(guī)范的階段。

第一部分：中國生物制品批簽發(fā)工作簡史

關(guān)于中國生物制品批簽發(fā)的發(fā)展歷史，參見下表：

從上表可以看出，中國藥政部門對于生物制品批簽發(fā)的監(jiān)管工作已經(jīng)實施多年，而且越來越規(guī)范。

第二部分：《生物制品批簽發(fā)管理辦法》的技術(shù)要點

第一. 修訂后的《生物制品批簽發(fā)管理辦法》對于各部門職責(zé)和事權(quán)規(guī)定更細(xì)致

例如，在第四條提到：國家藥品監(jiān)督管理局主管全國生物制品批簽發(fā)工作，負(fù)責(zé)規(guī)定批簽發(fā)品種范圍，指定批簽發(fā)機構(gòu)，明確批簽發(fā)工作要求，指導(dǎo)批簽發(fā)工作的實施。

省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)本行政區(qū)域批簽發(fā)申請人的監(jiān)督管理，負(fù)責(zé)組織對本行政區(qū)域內(nèi)批簽發(fā)產(chǎn)品的現(xiàn)場檢查；協(xié)助批簽發(fā)機構(gòu)開展現(xiàn)場核實，組織批簽發(fā)產(chǎn)品的現(xiàn)場抽樣及批簽發(fā)不合格產(chǎn)品的處置，對批簽發(fā)過程中發(fā)現(xiàn)的重大質(zhì)量風(fēng)險及違法違規(guī)行為進(jìn)行調(diào)查處理，并將調(diào)查處理結(jié)果及時通知批簽發(fā)機構(gòu)；對企業(yè)生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的重大偏差進(jìn)行調(diào)查，并出具審核評估報告；負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)批簽發(fā)機構(gòu)的日常管理。

國家藥品監(jiān)督管理局指定的批簽發(fā)機構(gòu)負(fù)責(zé)批簽發(fā)的受理、資料審核、樣品檢驗等工作，并依法作出批簽發(fā)決定。

第二.對于生物制品生產(chǎn)過程中的風(fēng)險更強化監(jiān)管，對于產(chǎn)品是否給予批簽發(fā)需要綜合考慮

根據(jù)新修訂的《生物制品批簽發(fā)管理辦法》所展示的內(nèi)容，為貫徹《藥品管理法》、《疫苗管理法》風(fēng)險管理的原則，守住藥品質(zhì)量安全的底線，《生物制品批簽發(fā)管理辦法》進(jìn)一步強化風(fēng)險管理措施，保障藥品的質(zhì)量安全。

一是落實企業(yè)主體責(zé)任。申請批簽發(fā)的企業(yè)，必須在批簽發(fā)申請之前，充分評估各類技術(shù)信息和產(chǎn)品質(zhì)量，并在批簽發(fā)資料中注明這些信息。

二是加強監(jiān)督檢查。省級藥品監(jiān)管部門根據(jù)風(fēng)險管理原則，對批簽發(fā)全過程進(jìn)行監(jiān)督檢查，對存在質(zhì)量風(fēng)險的情況開展現(xiàn)場檢查，進(jìn)行技術(shù)評估。批簽發(fā)機構(gòu)嚴(yán)格按照要求開展批簽發(fā)技術(shù)審查和樣品檢驗工作，根據(jù)申請批簽發(fā)品種的工藝及質(zhì)量控制成熟度和既往批簽發(fā)等情況進(jìn)行綜合評估。應(yīng)該說，這是新的法規(guī)最明顯特點。

三是強化風(fēng)險處置。批簽發(fā)機構(gòu)在批簽發(fā)過程中應(yīng)按規(guī)定及時報告發(fā)現(xiàn)存在的藥品質(zhì)量安全風(fēng)險情況，提出風(fēng)險控制建議。藥品監(jiān)管部門在日常監(jiān)督中發(fā)現(xiàn)的重大質(zhì)量風(fēng)險情況，及時向批簽發(fā)機構(gòu)通報。通過檢查發(fā)現(xiàn)確存在質(zhì)量風(fēng)險或安全隱患的，藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)依法采取相應(yīng)的控制措施，如責(zé)任約談、限期整改，以及暫停或不予批簽發(fā)等。風(fēng)險消除或整改完成后，采取控制措施的藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)解除控制措施。

四是強化問責(zé)處置。規(guī)定批簽發(fā)相關(guān)單位及人員未按規(guī)定作出批簽發(fā)結(jié)論的，違反程序要求向申請人或第三方透露工作信息導(dǎo)致嚴(yán)重后果的，或者批簽發(fā)過程中存在受賄行為的，未按規(guī)定進(jìn)行現(xiàn)場檢查的，分層級對違規(guī)和違法行為進(jìn)行相應(yīng)的處理。

第三．優(yōu)化流程，促進(jìn)出口

為了提高工作效率，減少企業(yè)等待時間，讓企業(yè)的優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品盡快服務(wù)于社會。新修訂的法規(guī)第十七條規(guī)定：對于國家疾病防控應(yīng)急需要的生物制品，經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，企業(yè)在完成生產(chǎn)后即可向批簽發(fā)機構(gòu)申請同步批簽發(fā)。而對于特殊情況，可以給與豁免批簽發(fā)。例如第十八條規(guī)定：預(yù)防、控制傳染病疫情或者應(yīng)對突發(fā)事件急需的疫苗，經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，免予批簽發(fā)。

中國的產(chǎn)品，無論是普通生物制品還是疫苗，都在國際市場保持一定優(yōu)勢。

為了促進(jìn)產(chǎn)品出口，為產(chǎn)品占領(lǐng)國際市場提供法規(guī)支持，新的法規(guī)完善了相關(guān)要求。例如，第四十五條規(guī)定：按照批簽發(fā)管理的生物制品進(jìn)口時，還應(yīng)當(dāng)符合藥品進(jìn)口相關(guān)法律法規(guī)的規(guī)定。國家藥品監(jiān)督管理局規(guī)定批簽發(fā)的生物制品，生物制品批簽發(fā)證明可作為產(chǎn)品合格的通關(guān)證明。出口疫苗應(yīng)當(dāng)符合進(jìn)口國（地區(qū)）的標(biāo)準(zhǔn)或者合同要求，可按照進(jìn)口國（地區(qū)）的標(biāo)準(zhǔn)或者合同要求申請批簽發(fā)。

第三部分：2020年度數(shù)據(jù)匯總和分析

根據(jù)國家藥監(jiān)局規(guī)定，目前中國大陸境內(nèi)生物制品批簽發(fā)工作由中檢院和 7 家授權(quán)機構(gòu)承擔(dān)生物制品批簽發(fā)，分別是北京、上海、廣東、四川、湖北、甘肅和吉林檢驗院來共同推進(jìn)批簽發(fā)工作。其中疫苗的批簽發(fā)全部由中檢院承擔(dān)。

根據(jù)中檢院批簽發(fā)平臺公布的批簽發(fā)數(shù)據(jù)，據(jù)不完全統(tǒng)計，2020年疫苗批簽發(fā)約6.15億人份，與2019年的批簽發(fā)數(shù)量5.65億人份相比，同比增長8.85%。其中國產(chǎn)疫苗約 5.78億人份，同比增長9.47%，進(jìn)口疫苗約0.37億人份，同比減少9.76% 。

2020年度申請疫苗批簽發(fā)的企業(yè)共計43家，其中進(jìn)口企業(yè)5家，分別為Pfizer Ireland Pharmaceuticals、MSD Ireland、Merck Sharp & Dohme Corp.、GlaxoSmithKline Biologicals S.A.和SANOFI PASTEUR S.A.，主要包括10個品種。

2020年度，國產(chǎn)疫苗產(chǎn)品申請批簽發(fā)的共38家。其中，批簽發(fā)數(shù)量居于TOP10的單位分別為：武漢生物制品研究所有限責(zé)任公司、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所、成都生物制品研究所有限責(zé)任公司、玉溪沃森生物技術(shù)有限公司、北京生物制品研究所有限責(zé)任公司、上海生物制品研究所有限責(zé)任公司、艾美漢信疫苗（大連）有限公司、遼寧成大生物股份有限公司、蘭州生物制品研究所有限責(zé)任公司、華蘭生物疫苗股份有限公司。下圖介紹了TOP10的企業(yè)批簽發(fā)具體數(shù)據(jù)和排名情況：

圖1 2020年疫苗批簽發(fā)數(shù)量TOP10企業(yè)

分析：從上面圖表數(shù)據(jù)可以看出，在疫苗生產(chǎn)、研發(fā)和批簽發(fā)工作方面，武漢生物制品所一枝獨秀，在科研實力和生產(chǎn)能力方面都居于領(lǐng)先地位。也說明了傳統(tǒng)生物制品優(yōu)秀單位繼續(xù)在行業(yè)保持領(lǐng)先地位。

另外，云南沃森生物的批簽發(fā)數(shù)據(jù)在全國排第四，也取得不錯成績。作為地處西南的優(yōu)秀生物制藥公司，云南沃森生物在生產(chǎn)車間、批簽發(fā)數(shù)量、產(chǎn)業(yè)布局方面都在持續(xù)強化。雖然在2020年末發(fā)生了核心資產(chǎn)轉(zhuǎn)變又轉(zhuǎn)回的波動，總體還是平穩(wěn)的。

從TOP10的數(shù)據(jù)看，中國生物制品的地域優(yōu)勢的態(tài)勢處于平穩(wěn)情況，近期不會有較大的變化。如果有突破的可能，預(yù)測上海市因為近幾年有很多創(chuàng)新型生物制品企業(yè)產(chǎn)品即將下線，會對行業(yè)布局有所影響。

總之，我們相信，在2020年度為中國抗疫工作作出貢獻(xiàn)的醫(yī)藥行業(yè)，會在2021年度繼續(xù)發(fā)揮優(yōu)勢作用；而且會有更多的抗擊新冠病毒的疫苗獲批并投入使用。