1月5日，羅氏（Roche）集團成員基因泰克（Genentech）宣布，其靶向結(jié)合TIGIT的新型癌癥免疫療法tiragolumab獲得美國FDA突破性療法認定（BTD），擬用于聯(lián)合阿替利珠單抗（atezolizumab）一線治療腫瘤PD-L1高表達且無EGFR或ALK基因組腫瘤畸變的轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。Tiragolumab是首個獲得FDA授予BTD的抗TIGIT分子，本次認定基于名為CITYSCAPE的2期臨床試驗數(shù)據(jù)。CITYSCAPE試驗表明，同時靶向免疫抑制受體TIGIT和PD-L1，可能通過潛在放大免疫反應來增強抗腫瘤活性。

在2020年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上公布的CITYSCAPE的完整結(jié)果顯示，在平均10.9個月的隨訪中，與阿替利珠單抗單藥治療相比，聯(lián)合用藥顯示總緩解率（ORR為37% vs 阿替利珠單抗單藥治療的21%）得到改善，疾病惡化或死亡風險（無進展生存期PFS）降低42%。一項在高水平PD-L1（腫瘤比例評分TPS≥50%）人群中開展的探索性分析顯示，與阿替利珠單抗單藥治療相比，ORR具有臨床意義（66% vs 24%），與阿替利珠單抗單藥治療的4.11個月相比，未達到中位PFS（HR=0.30，95%CI：0.15-0.61）。

BTD的認定旨在加速治療嚴重或危及生命疾病藥物的開發(fā)和審評，初步證據(jù)表明其可能表現(xiàn)出相對于現(xiàn)有療法的實質(zhì)性改善。這標志著基因泰克藥品組合的第37個BTD。

TIGIT（T cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains），全稱為T細胞免疫球蛋白和ITIM結(jié)構(gòu)域蛋白，是主要在T細胞和NK細胞表面表達的免疫檢查點抑制劑。PD-L1也是在免疫系統(tǒng)抑制中發(fā)揮作用的蛋白質(zhì)。用tiragolumab和阿替利珠單抗同時阻斷這兩個通路有可能通過增強機體對癌細胞的免疫反應來增加抗腫瘤活性。以這種方式靶向多個免疫通路有可能在之前癌癥免疫療法進展的基礎(chǔ)上再接再厲，擴展到疾病的早期階段，并在高度未滿足需求的領(lǐng)域提供新的治療選擇。

Tiragolumab是一款全人源化單克隆抗體，靶向結(jié)合于免疫細胞上的蛋白受體TIGIT。Tiragolumab作為免疫放大器發(fā)揮作用，通過潛在增強機體的免疫反應。通過與TIGIT結(jié)合，tiragolumab阻斷其與一種名為脊髓灰質(zhì)炎病毒受體（PVR，或CD155）的蛋白的相互作用，該蛋白可以抑制機體的免疫反應。阻斷TIGIT和PD-L1可能協(xié)同實現(xiàn)T細胞的再活化，增強自然殺傷（NK）細胞的抗腫瘤活性。

基因泰克正在廣泛的開發(fā)項目中調(diào)查tiragolumab的潛力，該項目建立在阿替利珠單抗觀察到的獲益的基礎(chǔ)上，同時擴展到疾病的早期階段和未滿足需求的新領(lǐng)域。這包括在轉(zhuǎn)移性NSCLC（SKYSCRAPER-01和SKYSCRAPER-06）和小細胞肺癌（SKYSCRAPER-02）中進行的隨機化試驗；以及在疾病早期階段對tiragolumab的探索，包括3期NSCLC（SKYSCRAPER-03）和局部晚期食管癌（SKYSCRAPER-07）。同時tiragolumab也正在轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細胞癌（SKYSCRAPER-08）和宮頸癌（SKYSCRAPER-04）中進行研究，并在其他腫瘤類型中進行早期試驗。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究進展，不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規(guī)醫(yī)院就診。