今日，Provention Bio公司宣布，該公司已經(jīng)向美國(guó)FDA遞交了其CD3單克隆抗體teplizumab的生物制品許可申請(qǐng)（BLA），用于延遲或預(yù)防高危個(gè)體的臨床1型糖尿?。═1D）。FDA已經(jīng)授予這一申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)資格，預(yù)計(jì)在今年7月21日之前做出回復(fù)。新聞稿指出，如果獲得批準(zhǔn)，teplizumab有望成為首個(gè)改變1型糖尿病疾病進(jìn)程的獲批療法。

作為一種慢性自身免疫性疾病，1型糖尿病患者的免疫系統(tǒng)會(huì)錯(cuò)誤地攻擊自身胰島β細(xì)胞，導(dǎo)致β細(xì)胞功能逐步受損和死亡，最終患者需要依賴外源性胰島素來(lái)進(jìn)行治療。對(duì)于1型糖尿病遺傳易感人群，在出現(xiàn)明顯高血糖癥狀前，疾病已經(jīng)開(kāi)始發(fā)展，主要表現(xiàn)為自身抗體（抗胰島素和抗胰腺抗體等）的出現(xiàn)。在這期間，胰腺中的β細(xì)胞基本上仍完好無(wú)損，這為干預(yù)和保存β細(xì)胞提供了一個(gè)至關(guān)重要的窗口。目前，缺乏預(yù)防高危人群1型糖尿病發(fā)病的方法。

Teplizumab是一種靶向T細(xì)胞表面CD3抗原的單克隆抗體，它的Fc區(qū)經(jīng)氨基酸修飾后，減少了與補(bǔ)體和Fc受體的結(jié)合，降低了其潛在毒性。Teplizumab能減弱對(duì)胰島β細(xì)胞的自身免疫攻擊，從而保護(hù)β細(xì)胞不受破壞，進(jìn)而預(yù)防或推遲1型糖尿病的發(fā)生。它曾經(jīng)獲得FDA授予的突破性療法認(rèn)定。

目前已有超過(guò)800名患者在多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中接受teplizumab的治療。去年在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表的一項(xiàng)2期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，teplizumab能延遲1型糖尿病發(fā)病2年以上。接受一個(gè)療程的teplizumab治療的患者組被診斷為1型糖尿病的中位時(shí)間為48.4個(gè)月，而安慰劑組的這一數(shù)值為24.4個(gè)月。統(tǒng)計(jì)顯示teplizumab將1型糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低了59%（HR=0.41；95% CI，0.22-0.78；P=0.006）。

▲Teplizumab對(duì)1型糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的影響（圖片來(lái)源：參考資料[2]）

在對(duì)新確診1型糖尿病患者的研究中，teplizumab始終表現(xiàn)出保留β細(xì)胞功能的能力，并相應(yīng)地減少患者對(duì)外源性胰島素使用的需求。

“FDA接受我們的BLA，代表了Provention Bio開(kāi)發(fā)改變1型糖尿病疾病進(jìn)程療法方面的重要里程碑，它可能改變有患病風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體的治療范式。”Provention Bio的首席執(zhí)行官和聯(lián)合創(chuàng)始人Ashleigh Palmer先生表示，“我們將與FDA密切合作，支持teplizumab審評(píng)，同時(shí)也為在2021年第三季度推出這一產(chǎn)品做準(zhǔn)備?！?

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo)，請(qǐng)前往正規(guī)醫(yī)院就診。

參考資料：

[1] Provention Bio Announces U.S. FDA Filing of a Biologics License Application (BLA) and Priority Review for Teplizumab for the Delay or Prevention of Clinical Type 1 Diabetes in At-risk Individuals. Retrieved January 4, 2021, from https://www.prnewswire.com/news-releases/provention-bio-announces-us-fda-filing-of-a-biologics-license-application-bla-and-priority-review-for-teplizumab-for-the-delay-or-prevention-of-clinical-type-1-diabetes-in-at-risk-individuals-301199992.html

[2] Herold et al., (2019). An Anti-CD3 Antibody, Teplizumab, in Relatives at Risk for Type 1 Diabetes. NEJM, DOI: 10.1056/NEJMoa1902226