Alkermes是一家全面整合的愛爾蘭生物制藥公司，致力于開發(fā)治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）疾病和腫瘤的創(chuàng)新藥物。近日，該公司宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已確認收到該公司重新提交的ALKS3831（olanzapine/samidorphan）新藥申請（NDA），這是一款新型、每日一次的非典型抗精神病藥物，用于治療成人精神分裂癥和成人雙相1型障礙。FDA已將新的《處方藥用戶收費法》（PDUFA）目標日期指定為2021年6月1日。

FDA將重新提交的報告歸類為對2020年11月發(fā)布的一封完整回應函（CRL）的完整二級回復。當時，根據(jù)《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法案》（以下簡稱“FDCA”）第704(a)(4)節(jié)要求，F(xiàn)DA對該公司位于俄亥俄州威明頓工廠的ALKS3831生產(chǎn)記錄進行遠程審查之后，發(fā)布了一封CRL，指出了該工廠與片劑包衣工藝相關的某些問題，這些問題特定于ALKS3831的某些開發(fā)批次。在Alkermes重新提交NDA后，F(xiàn)DA根據(jù)FDCA第704(a)(4)節(jié)發(fā)布了新的記錄請求，以補充該公司先前提供的信息。CRL和隨后的記錄請求均未對NDA中的臨床或非臨床數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)或提出任何問題，F(xiàn)DA也未要求Alkermes完成任何新的臨床試驗以支持NDA批準。

Alkermes將繼續(xù)與FDA密切合作，完成對ALKS3831 NDA的審查，并致力于盡快向患者提供ALKS3831。

ALKD3831是由一種新穎的新分子實體samidorphan（新型選擇性μ-阿片受體拮抗劑）和一種已上市抗精神病藥物奧氮平（olanzapine）制成的一種雙層片劑。體重增加和臨床相關的代謝問題是非典型抗精神分裂藥物常見的副作用。奧氮平是一種有效的抗精神病藥物，但臨床使用受限于其高發(fā)的體重增加。ALKD3831的設計力圖在提供奧氮平的強力抗精神病療效的同時，降低對體重和新陳代謝的副作用，從而提高治療的安全性。

ALKS3831是一種新型口服非典型抗精神病藥物，每日一次，開發(fā)用于治療精神分裂癥和雙相I型障礙。該藥旨在提供奧氮平（olanzapine）的療效，同時減輕奧氮平引起的體重增加。ALKS3831有4種固定劑量組合，由10mg劑量的samidorphan與不同劑量的奧氮平（5mg、10mg、15mg、20mg）配制而成。

今年10月，美國FDA精神藥物咨詢委員會和藥物安全與風險管理咨詢委員會召開會議討論了ALKS3831。委員會共同投票認為，samidorphan有意義地減輕了olanzapine引起的體重增加（16票贊成、1票反對），ALKS3831的安全性特征已得到充分描述（13票贊成、3票否定、1票棄權）。此外，委員會聯(lián)合投票認為，藥物標簽足以減輕與samidorphan類阿片拮抗劑作用相關的風險（11票贊成、6票反對）。Alkermes公司擬議的藥物標簽禁止在阿片依賴或長期使用阿片類藥物的患者中使用ALKS3831，該公司還提出了一項全面的教育計劃，包括向潛在的處方醫(yī)生和藥劑師傳播信息。

ALKD3831 NDA中納入了在精神分裂癥患者中開展的ENLIGHTEN臨床開發(fā)項目（包括2項關鍵III期研究ENLIGHTEN-1、ENLIGHTEN-2）的數(shù)據(jù)、比較ALKS3831和已上市藥物Zyprexa（奧氮平）藥代動力學（PK）橋接研究的數(shù)據(jù)，以支持治療精神分裂癥適應癥，以及作為單藥或作為鋰或丙戊酸鈉的輔助療法治療雙相I型障礙相關的躁郁癥或混合發(fā)作、維持治療雙相I型障礙。

ENLIGHTEN-1是一項為期4周的隨機、雙盲III期研究，在正經(jīng)歷急性加重的精神分裂癥患者中開展，比較了ALKS3831相對于安慰劑的抗精神病療效、安全性和耐受性。結果顯示，研究達到了主要終點：與安慰劑組相比，ALKS3831治療組陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評分相對基線顯示出統(tǒng)計學意義的顯著降低。該研究中還納入了一個奧氮平治療組，但不是為了比較ALKS3831和奧氮平之間的療效或安全性。研究數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑組相比，奧氮平治療組在PANSS評分相對基線的變化具有相似的改善。

ENLIGHTEN-2是一項為期6個月的書籍、雙盲III期研究，在病情穩(wěn)定的精神分裂癥患者中開展，評估了ALKS3831與安慰劑對體重的影響。結果顯示，研究達到了共同主要終點，表明：與奧氮平治療組相比，ALKS3831治療組在治療第6個月時體重從基線開始的平均體重增加百分比較低、在治療第6個月時體重增加≥10%的患者比例較低。（生物谷Bioon.com）

原文出處：FDA Accepts Alkermes' Resubmission of New Drug application for ALKS 3831

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