輝瑞公司（Pfizer）日前宣布，美國FDA已受理該公司為第三代ALK抑制劑勞拉替尼（lorlatinib，英文商品名Lorbrena）遞交的補充新藥申請（sNDA），用于一線治療ALK陽性轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。FDA同時授予這一sNDA優(yōu)先審評資格，并且正在使用實時腫瘤學(xué)審評（RTOR）試點項目中對其進行審評，預(yù)計在2021年4月前做出回復(fù)。

肺癌是全世界癌癥相關(guān)死亡的首要原因之一。NSCLC約占肺癌的80-85%，ALK陽性腫瘤發(fā)生在約3-5%的NSCLC病例中。

Lorbrena是一種酪氨酸激酶抑制劑（TKI），它在攜帶ALK重排的臨床前肺癌模型中顯示出高度活性。Lorbrena專門開發(fā)用于抑制對其他ALK抑制劑耐藥的ALK基因突變，并可穿透血腦屏障，治療腦轉(zhuǎn)移。高達40%的ALK陽性肺癌患者出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移。

這一申請得到了3期臨床試驗CROWN的積極結(jié)果的支持。在今年11月發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的中期分析結(jié)果顯示，與現(xiàn)有一線標準治療克唑替尼（crizotinib）相比，勞拉替尼將疾病進展或死亡風險降低72%（HR=0.28，95% CI：0.19-0.41，P<0.001）?？诉蛱婺峤M的中位無進展生存期（PFS）為9.3個月，勞拉替尼組中位PFS尚未達到。

勞拉替尼組（藍線）和克唑替尼組（紅線）患者的無進展生存情況（圖片來源：參考資料[2]）

對于腦轉(zhuǎn)移的預(yù)防和緩解，勞拉替尼也表現(xiàn)出了顯著優(yōu)勢。在12個月時，勞拉替尼組無顱內(nèi)疾病進展的生存率為96%，而克唑替尼治療組這一比例為60%。勞拉替尼將顱內(nèi)疾病進展或死亡的風險降低93%！

勞拉替尼組（藍線）和克唑替尼組（紅線）患者的顱內(nèi)無進展生存情況（圖片來源：參考資料[1]）

“FDA決定使用旨在加速審評過程的創(chuàng)新審評途徑評估勞拉替尼的監(jiān)管申請，體現(xiàn)了它作為ALK陽性晚期非小細胞肺癌患者初始療法的潛力?！陛x瑞全球產(chǎn)品開發(fā)部腫瘤學(xué)首席開發(fā)官Chris Boshoff博士說，“我們期待與FDA合作，盡快為患者帶來這一治療選擇?！?

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo)，請前往正規(guī)醫(yī)院就診。

參考資料：

[1] LORBRENA^® (LORLATINIB) SNDA IN PREVIOUSLY UNTREATED ALK-POSITIVE LUNG CANCER ACCEPTED FOR PRIORITY REVIEW BY U.S. FDA. Retrieved December 29, 2020, from https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/lorbrenar-lorlatinib-snda-previously-untreated-alk-positive

[2] Alice T. Shaw, et al., (2020). First-Line Lorlatinib or Crizotinib in Advanced ALK-Positive Lung Cancer. N Engl J Med, DOI: 10.1056/NEJMoa2027187