12月8日在我國獲批上市的，用于治療復發(fā)或難治性B細胞前體急性淋巴細胞白血?。ˋLL）患者的貝林妥歐單抗（blinatumomab）就是一種TCE療法。截至目前，貝林妥歐單抗仍是唯一一款獲批的TCE。

TCE的有效劑量比典型抗體低10 000倍以上，但TCE也具有一些局限性，例如劑量限制性毒性、不良的藥代動力學特性和減弱的功效等。其中，全身免疫激活是TCE療法開發(fā)需要跨越的主要障礙。

第一代TCE會引發(fā)全身免疫應答，不僅攻擊腫瘤，而且攻擊健康組織，產(chǎn)生的毒性可能會威脅生命；第二代TCE減少了初始的全身免疫應答，但隨著時間的推移，激活的TCE在體內(nèi)的積累會導致健康組織中發(fā)生免疫激活。這不僅限制了TCE的開發(fā)，而且降低了能安全使用的藥物劑量。

針對這些限制，Janux開發(fā)了一種腫瘤激活T細胞銜接器（Tumor Activated T Cell Engager，TRACTr）技術(shù)，這一技術(shù)通過將交叉藥代動力學與腫瘤特異性激活相結(jié)合，能使藥物主動累積在腫瘤中，防止藥物在健康組織中積累。

臨床前研究中已證明，TRACTr藥物可達到較高的安全倍數(shù)，具有與標準TCE相當?shù)目鼓[瘤功效，同時可防止細胞因子釋放、健康組織毒性和全身免疫激活。 來源：Janux官網(wǎng) TCE多在血液癌癥中具有突出療效，雖然目前尚無批準用于實體瘤的TCE，但全球正在進行的臨床試驗中，約有三分之一是靶向?qū)嶓w瘤的，與CAR-T的比例相似。

Janux公司管線中也有多款靶向?qū)嶓w瘤的藥物正在開發(fā)，包括結(jié)直腸癌、胃食管癌、前列腺癌、非小細胞肺癌、三陰性乳腺癌和卵巢癌等。

"與默沙東的合作為我們開發(fā)下一代T細胞銜接器療法提供了重要的專業(yè)知識和資源，有望使免疫療法為更多的癌癥患者服務。"Janux總裁兼CEO David Campbell博士說。