2020年10月21日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心官網(wǎng)發(fā)布《化學(xué)藥品注射劑生產(chǎn)所用的塑料組件系統(tǒng)相容性研究技術(shù)指南（試行）》，自發(fā)布之日2020年10月21日起實施，此指南為為配合化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價工作的開展，規(guī)范化學(xué)藥品注射劑生產(chǎn)所用的塑料組件系統(tǒng)相容性研究，該標準的正式實施將填補國內(nèi)化學(xué)藥品注射劑生產(chǎn)所用的塑料組件系統(tǒng)相容性研究的一大空白，助力國內(nèi)醫(yī)藥產(chǎn)品質(zhì)量的進一步提升，本文為大家梳理了化學(xué)藥品注射劑生產(chǎn)所用的塑料組件系統(tǒng)相容性研究痛點和亮點，可為藥企開展化學(xué)藥品注射劑生產(chǎn)所用的塑料組件系統(tǒng)相容性研究提供參考。

一、塑料組件系統(tǒng)相容性研究痛點

2020年10月21日，CDE發(fā)布《關(guān)于注射劑一致性評價補充資料相關(guān)事宜的通知》，明確注射劑一致性，不再二次發(fā)補！實質(zhì)缺陷，直接不批，緣由是化學(xué)仿制藥注射劑一致性評價工作開展以來，部分注射劑一致性評價品種注冊申報資料缺陷明顯，與相關(guān)的指導(dǎo)原則要求差距較大，需補充開展大量新的研究工作。多家藥企收到要求開展化學(xué)藥品塑料組件系統(tǒng)相容性研究的補正通知。

真正引爆國內(nèi)業(yè)界人士開始關(guān)注塑料組件系統(tǒng)相容性研究的是注射劑的一致性評價正式拉開帷幕，2020年5月14日，國家藥監(jiān)局（NMPA）正式發(fā)布了《化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價技術(shù)要求》，正式官宣注射劑的一致性評價正式拉開帷幕，要求根據(jù)生產(chǎn)工藝進行過濾器相容性研究。根據(jù)溶液的特點和生產(chǎn)工藝進行硅膠管等直接接觸藥液容器的相容性研究，為配合化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價工作的開展，規(guī)范化學(xué)藥品塑料組件系統(tǒng)相容性研究，CDE自2019年6月啟動《化學(xué)藥品注射劑生產(chǎn)所用的塑料組件系統(tǒng)相容性研究技術(shù)指南》啟動前期課題調(diào)研和資料翻譯，歷經(jīng)多次專家會議討論，形成征求意見稿，2020年6月上網(wǎng)征求意見一個月（2020年07月02日截止）；2020年10月21日CDE正式發(fā)布實施《化學(xué)藥品注射劑包裝系統(tǒng)密封性研究技術(shù)指南（試行）》，起草歷程梳理如下圖所示：、

二、國內(nèi)塑料組件系統(tǒng)相容性研究法規(guī)和指導(dǎo)原則

化學(xué)藥品注射劑生產(chǎn)過程使用的塑料組件系統(tǒng)，可能與液體接觸并發(fā)生相互作用，導(dǎo)致相關(guān)浸出物的產(chǎn)生和積累。浸出物在液體中持續(xù)存在并最終傳遞至終產(chǎn)品中，可能影響產(chǎn)品質(zhì)量和/或患者安全。隨著科技進步和技術(shù)發(fā)展，各國藥監(jiān)部門和機構(gòu)組織越來越注重注射劑生產(chǎn)過程使用的塑料組件系統(tǒng)對藥品質(zhì)量的影響，但之前國內(nèi)尚未發(fā)布塑料組件系統(tǒng)相關(guān)技術(shù)要求，CDE依據(jù)化學(xué)藥品注射劑現(xiàn)行技術(shù)要求，借鑒國內(nèi)外相關(guān)指導(dǎo)原則及標準，主要吸取了USP PF 665/1665的核心理念和總體思路，結(jié)合國內(nèi)實際，不是照搬USP，起草了國內(nèi)首部《化學(xué)藥品塑料組件系統(tǒng)相容性研究技術(shù)指南（試行）》，國外相關(guān)指導(dǎo)原則及標準清單梳理如下：

• (1) 化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價技術(shù)要求塑料組件系統(tǒng)相容性研究（國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心2020年2號）
• (2) 化學(xué)藥品與彈性體密封件相容性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）（國家藥品監(jiān)督管理局通告2018年第14號）
• (3) 化學(xué)藥品注射劑與塑料包裝材料相容性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）（國食藥監(jiān)注[2012]塑料組件系統(tǒng)相容性研究267號）
• (4) 《藥品與包裝相容性理論與實踐》塑料組件系統(tǒng)相容性研究化學(xué)工業(yè)出版社塑料組件系統(tǒng)相容性研究2019年
• (5) YBB00012003-2015 細胞毒性檢查法
• (6) USP PF<665> Plastic Materials, Components, and Systems Used in the Manufacturing of Pharmaceutical Drug Products and Biopharmaceutical Drug Substances and Products.
• (7) USP PF<1665> Characterization of Plastic Materials, Components, and Systems Used in the Manufacturing of Pharmaceutical Drug Products and Biopharmaceutical Drug Substances and Products.
• (8) USP <87、88> Biological Reactivity Tests
• (9) USP <381、661、1661、1663、1664>
• (10) EP 3.1.9. Silicone Elastomer for Closures and Tubing.
• (11) Sterilization Filtration of Liquids. PDA Technical Report 26. Journal of Pharmaceutical Science and Technology 2008, 62.
• (12) ICH Q3D Guideline for Elemental Impurities.
• (13) Perspectives on the PQRI Extractables and Leachables ''Safety Thresholds and Best Practices'' Recommendations for Inhalation Drug Products. PDA Journal of Pharmaceutical Science and Technology 2013, 67 413-429.
• (14) The Product Quality Research Institute (PQRI) Leachables and Extractables Working Group Initiatives for Parenteral and Ophthalmic Drug Product (PODP) .PDA Journal of Pharmaceutical Science and Technology 2013, 67 430-447.

三、塑料組件系統(tǒng)相容性研究亮點搶先看

亮點1--適用范圍明確

亮點2--組件系統(tǒng)的選擇原則

亮點3--風險評估

參考文獻:

[1] http://www.cde.org.cn

作者簡介：滴水司南，男，生物醫(yī)藥高級工程師，立足于生物醫(yī)藥行業(yè)質(zhì)量管理工作，專注于生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)。