近日，Journal of Clinical Oncology（簡稱JCO）在線發(fā)表了一項晚期宮頸癌的單臂2期研究結(jié)果，試驗產(chǎn)品為恒瑞醫(yī)藥PD-1抗體卡瑞利珠單抗聯(lián)合小分子靶向藥阿帕替尼。結(jié)果表明，聯(lián)合療法二線治療晚期宮頸癌客觀緩解率（ORR）達(dá)到55.6%，中位無進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)8.8個月。根據(jù)文章描述，這是目前發(fā)表的首個評估抗PD-1抗體聯(lián)合VEGFR抑制劑用于晚期宮頸癌患者的研究。

截圖來源：JCO官網(wǎng)

卡瑞利珠單抗是恒瑞醫(yī)藥研發(fā)的人源化抗PD-1抗體，已在中國獲批4個適應(yīng)癥，覆蓋癌種包括霍奇金淋巴瘤、晚期肝細(xì)胞癌、非小細(xì)胞肺癌、食管鱗癌。阿帕替尼是恒瑞醫(yī)藥創(chuàng)新研發(fā)的一款VEGFR-2酪氨酸激酶抑制劑，已在中國獲批治療晚期胃腺癌或胃食管結(jié)合部腺癌患者。

此次發(fā)表在JCO雜志的是一項多中心，開放標(biāo)簽，單臂2期研究，招募了45例晚期宮頸癌患者入組并接受治療，這些患者至少經(jīng)過一線系統(tǒng)治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展?；颊呙績芍芙邮芤淮?00 mg卡瑞利珠單抗治療，每天一次250 mg阿帕替尼治療。主要終點是研究者根據(jù)RECIST 1.1評估的客觀緩解率，關(guān)鍵的次要終點是無進(jìn)展生存期、總生存期（OS）、反應(yīng)持續(xù)時間和安全性。

根據(jù)文章描述，這是目前發(fā)表的首個評估抗PD-1抗體聯(lián)合VEGFR抑制劑用于晚期宮頸癌患者的研究。結(jié)果表明，在晚期宮頸癌患者中，卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼具有較好的潛在抗腫瘤活性和可控的毒性。

在該研究中，數(shù)據(jù)截止時（2020年4月30日），中位隨訪時間為11.3個月。結(jié)果顯示，卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼治療ORR達(dá)到55.6％，有2例受試者達(dá)到完全反應(yīng)（CR）和23例達(dá)到部分反應(yīng)（PR）。中位PFS為8.8個月。研究未達(dá)到中位反應(yīng)持續(xù)時間和中位OS。

▲部分研究結(jié)果（圖片來源：參考資料[1]）

在安全性方面，試驗數(shù)據(jù)顯示，與治療有關(guān)的3或4級不良事件（AE）發(fā)生在71.1％的患者中，最常見的AE有高血壓（24.4％），貧血（20.0％）和疲勞（15.6％）。常見的潛在免疫相關(guān)不良事件包括1-2級甲狀腺功能減退癥（22.2％）和皮膚毛細(xì)血管內(nèi)皮反應(yīng)性增生（8.9％）。

不過，作者同時也指出，未來需要進(jìn)行更大范圍的隨機(jī)對照試驗來驗證這一聯(lián)合療法的療效。

宮頸癌是全球女性生命健康的一大威脅，是女性第三大常見癌癥。目前，一線化療后進(jìn)展的晚期宮頸癌患者幾乎沒有治療選擇。免疫檢查點抑制劑在這種情況下顯示出抗腫瘤功效，不過反應(yīng)率并不高。

參考資料：

[1]Camrelizumab Plus Apatinib in Patients With Advanced Cervical Cancer (CLAP): A Multicenter, Open-Label, Single-Arm, Phase II Trial.Retrieved Oct 21，2020, from https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.20.01920

[2]恒瑞醫(yī)藥官方網(wǎng)站及公開信息