近日，Agios表示已撤回急性白血病藥物Tibsovo（ivosidenib）在歐洲市場的一項銷售許可申請，該申請主要針對IDH1（異檸檬酸脫氫酶-1）突變的復(fù)發(fā)或難治性急性髓性白血病(R/R AML)。而在此之前，該藥物已經(jīng)被美國FDA批準用于該適應(yīng)癥。顯而易見，歐洲監(jiān)管機構(gòu)并不認同 FDA的批準決定。

究其原因，歐洲醫(yī)藥管理局(EMA)人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(CHMP)認為，該公司提供的單臂、開放I期臨床試驗所得的數(shù)據(jù)，不足以證明該藥物的臨床獲益與風險相平衡。而FDA恰恰是基于上述的I期臨床試驗數(shù)據(jù)，在2018 年7月批準了該藥在美國上市的申請。此外，該藥物還獲得FDA突破性療法認定，用于治療攜帶IDH1突變的復(fù)發(fā)或難治性骨髓增生異常綜合征（MDS）。

受此利空消息影響，SVB Leerink分析師Andrew Berens將歐洲市場Tibsovo收入的預(yù)計峰值從2.37億美元下調(diào)至1.59億美元，稱此次申請遭到拒絕降低了首款I(lǐng)DH1抑制劑特許經(jīng)營權(quán)的“基本價值”。Endpoints News創(chuàng)始人John Carroll對此評價稱，這一失敗凸顯了FDA主任Richard Pazdur快速完成審批所涉及的風險。

不過，該藥物并不是徹底喪失了歐洲市場，目前來看，Tibsovo在歐洲剩余的機會在于先前未接受治療的患者。Agios正在對新診斷的AML患者進行兩項三期試驗，這項試驗將Tibsovo與新基Vidaza聯(lián)用，用以治療不適合進行化療的患者，另一項Hovon150試驗，對Tibsovo聯(lián)合化學療法進行了療效測試。該公司表示，如果這些試驗取得了積極成果，Agios計劃在美國和歐盟申請相應(yīng)適應(yīng)癥的上市批準。

值得注意的是，去年12月，BMS的一款I(lǐng)DH抑制劑Idhifa也撤回了在歐洲市場的新藥申請，該藥物此前也被FDA批準用于治療IDH2突變的AML，Idhifa在3期試驗中未能表明藥物治療可以延長患者的壽命【相關(guān)閱讀：錯失主要終點，百時美施貴寶Idhifa聯(lián)合療法治療白血病試驗失敗】。對此，Agios認為IDH1突變的患者的預(yù)后，要比IDH2異常的患者差，并且對復(fù)發(fā)或難治的IDH1患者進行隨機試驗是不可行的。

Tibsovo在美國市場也已經(jīng)被批準用于不符合化學療法要求的新診斷AML患者的單藥療法。Agios希望能夠?qū)⒃撍幬镉糜谙惹爸委熯^的IDH1突變膽管癌，這是一種罕見的膽管癌，Tibsovo在3期試驗中顯示出，該藥可以顯著降低患者的疾病進展風險，并且受試者展現(xiàn)出了生存改善的趨勢。除Tibsovo外，Agios的另一款I(lǐng)DH抑制劑vorasidenib也處于3期試驗的開發(fā)階段。

參考來源：Agios' Tibsovo has an FDA green light in AML. Why did European regulators turn it back?