抑郁癥，在全球已發(fā)展為一種常見疾病，具有患病率高、自殺率高、疾病負擔重等特點，是青少年的第3大疾病負擔；同時，自殺也是15-29歲人群的第2大死亡原因。藥物治療，是抑郁癥重要的控制手段之一，目前臨床中使用的大部分抗抑郁藥物作用機制是以調節(jié)單胺類遞質系統(tǒng)為基礎，即通過調控5-HT、NE、DA等遞質水平來緩解抑郁癥狀，但藥物治療后所伴隨的殘留癥狀往往會導致疾病重復發(fā)作，故更為安全有效的抗抑郁新藥仍為臨床亟需！

抑郁癥定義&臨床表現&推薦藥物

臨床常使用的抑郁概念包括“抑郁情緒”、“抑郁狀態(tài)”、“抑郁障礙”?！耙钟羟榫w”，可以是一種正常的生理過程，持續(xù)時間短，不需要醫(yī)學處理；“抑郁狀態(tài)”，是一組以顯著的抑郁心境為主要特征的綜合征，往往表現為病理性情緒、行為和軀體化癥狀，持續(xù)時間較生理性抑郁情緒略長，需要醫(yī)學處理；而“抑郁障礙”，即精神醫(yī)學中所指的“抑郁癥”，是指由各種原因引起、以顯著而持久的心境低落為主要特征的一類心境障礙，持續(xù)時間＞2周，對患者社會功能有顯著影響，達到臨床診斷標準，需給予積極治療。PS：抑郁障礙的診斷標準主要參考《精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊第5版》（Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders，Fifth Edition，DSM‐5）。

圖片來源：心理學空間官網

精力不足、疲勞、食欲下降、胃腸功能紊亂、體重減輕、失眠、疼痛、周身不適、性功能下降、面容愁苦、唉聲嘆氣、情感脆弱易哭泣、言語減少、語速緩慢、反應遲鈍、注意力難以集中；患者自覺情緒高興不起來、無愉快感、對以往喜好的事物與活動不再感興趣、對前途喪失信心、悲觀失望、自我評價低、自卑自責，嚴重者有消極念頭或行為等等...以上即為抑郁癥的主要臨床表現。

而針對抑郁癥，全球當前已上市藥物品種近60-70個，但臨床推薦及常用品種主要有：SSRIs類別中的舍曲林、西酞普蘭、艾司西酞普蘭、氟西汀、帕羅西汀、氟伏沙明；SNRIs類別中的文拉法辛、度洛西?。籒aSSA類別中的米氮平；三環(huán)及四環(huán)類抗抑郁藥阿米替林、氯米帕明；單胺氧化酶抑制劑嗎氯貝胺；5-羥色胺受體拮抗劑/再攝取抑制劑曲唑酮；褪黑素受體激動劑阿戈美拉汀等等。

全球已進入NDA階段的抗抑郁新藥品種

雖然，全球已上市抗抑郁品種60-70個，但仍有源源不斷的候選藥物進入臨床不同階段的在研當中，粗略統(tǒng)計當前處于“臨床I期~NDA階段”的品種約＞240個，足見該領域藥物開發(fā)的火熱程度！

NDA階段藥物，可以說是上市前受關注度最高的開發(fā)階段，而當前全球抗抑郁藥物品種已進入到NDA階段的藥物主要有5個，其中有3個單藥和2個復方。單藥品種分別為亞培公司的Clovoxamine、BMS&GSK&Fabre-Kramer聯合開發(fā)的Gepirone hydrochloride、諾華公司的左丙替林；復方品種分別為大冢制藥開發(fā)的的阿立哌唑/鹽酸舍曲林、Alkermes Pharma公司開發(fā)的沙米啡烷/丁丙諾啡。適應癥主要集中于重度抑郁癥。

表2.1 全球進入到NDA階段的抗抑郁新藥品種

全球已進入臨床III期的抗抑郁新藥品種

全球已進入臨床III期開發(fā)的品種，數量近于30個，不過已有多個品種處于開發(fā)終止；在品種數量方面，賽諾菲公司有5個品種進入到III期臨床，且藥物對應的靶點種類相對齊全；緊接著，輝瑞公司有3個品種進入到III期，默沙東公司有2個品種進入到臨床III期；之后，一些大型制藥公司如GSK、諾和諾德、楊森、諾華、艾伯維、田邊三菱等均有產品在線；這里值得一提的是，我國國內藥企綠葉制藥，也有品種進入到臨床III期，為Ansofaxine；臨床III期新藥品種見下表。

表3.1 全球進入到臨床III期的抗抑郁新藥品種

國內藥企抗抑郁藥物臨床在研新藥品種

我國國內藥企，當前于抗抑郁領域的臨床在研新藥品種主要有8個。如上所述，已進入到臨床III期的品種，為綠葉制藥的Ansofaxine（安舒法辛），屬5-羥色胺-去甲腎上腺素-多巴胺三重再攝取抑制劑（SNDRI），擬用于治療重度抑郁癥；進入II期的品種有2個，分別為江蘇吉貝爾藥業(yè)的JJH201501、華海藥業(yè)&毒物所聯合開發(fā)的鹽酸羥哌吡酮（國內首個獲批臨床的SPARI類化藥1類抗抑郁藥）；而進入I期臨床的品種共有5個，開發(fā)公司分別來自江蘇豪森、北大醫(yī)療&美迪西、東陽光藥、北京廣為醫(yī)藥、軍科院&石藥。詳情見下表。

表4.1 國內藥企抗抑郁藥物臨床在研新藥品種

參考來源：

1.中國抑郁癥官網

2.世衛(wèi)組織官網

3.心理學空間官網

4.Pharmaproject官網

5.各大藥企官網及年報

6.CNKI數據