10月12日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）網(wǎng)站最新公示，澤璟制藥1類新藥甲苯磺酸多納非尼片上市申請擬納入優(yōu)先審評，本次申請的擬定適應(yīng)癥為——用于治療晚期（無法手術(shù)或轉(zhuǎn)移性）肝細胞癌。這不僅意味著多納非尼有望在中國加速獲批，也意味著澤璟制藥將有望迎來首款獲批上市的藥品。

截圖來源：CDE官網(wǎng)

多納非尼是澤璟制藥開發(fā)的口服多靶點、多激酶抑制劑類小分子抗腫瘤藥物，屬于1類新藥。臨床前藥理學(xué)研究證實，該藥既可抑制VEGFR、PDGFR等多種受體酪氨酸激酶的活性，也可直接抑制各種Raf激酶，并抑制下游的Raf/MEK/ERK信號傳導(dǎo)通路，抑制腫瘤細胞增殖和腫瘤血管的形成，發(fā)揮多重抑制、多靶點阻斷的抗腫瘤作用。

根據(jù)澤璟制藥早前發(fā)布的新聞稿，本次新藥上市申請主要是基于試驗ZGDH3的結(jié)果。ZGDH3是一項開放、隨機、平行對照、多中心的2/3期臨床研究，由中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）副理事長秦叔逵教授主導(dǎo)，旨在探索多納非尼片在晚期肝細胞癌患者一線治療中的有效性與安全性。研究主要終點為總生存期（OS），次要終點包括無進展生存時間（PFS）、客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、安全性及耐受性等指標。

試驗結(jié)果顯示，ZGDH3研究達到了預(yù)設(shè)的主要終點和統(tǒng)計學(xué)要求。在未接受過系統(tǒng)治療的不可手術(shù)或轉(zhuǎn)移性晚期肝細胞癌患者中，多納非尼治療組的中位總生存期（mOS）顯著優(yōu)于對照藥物索拉非尼治療組，達到統(tǒng)計學(xué)上差異顯著性且具有臨床意義的延長。此外，多納非尼組在3級及以上不良事件發(fā)生率、與藥物相關(guān)的導(dǎo)致停藥或減量的不良事件發(fā)生率等方面顯示出更優(yōu)的安全性。

根據(jù)澤璟制藥官網(wǎng)信息，在今年7月中國臨床腫瘤學(xué)會發(fā)布的2020年版《原發(fā)性肝癌診療指南》中，多納非尼已被列為晚期肝細胞癌一線治療藥物，并且是I級專家推薦和1A類證據(jù)。

圖片來源：澤璟制藥官網(wǎng)

值得一提的是，ZGDH3研究結(jié)果摘要還成功入選了今年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會的口頭報告。據(jù)中國臨床腫瘤學(xué)會介紹，這是十年來，由中國自主研發(fā)，且由中國學(xué)者主導(dǎo)的創(chuàng)新藥物一線治療晚期肝細胞癌的大型臨床研究第一次在ASCO大會上向全世界公布成果和數(shù)據(jù)。

除了肝癌之外，目前，澤璟制藥還在開展多納非尼治療晚期結(jié)直腸癌和甲狀腺癌的關(guān)鍵性臨床研究，同時也在積極推進多納非尼聯(lián)合PD-1/PD-L1單抗治療多種腫瘤的新型研究。

參考資料：

[1]中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）.Retrieved Oct 12，2020, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=20

[2]澤璟制藥甲苯磺酸多納非尼片新藥上市申請獲國家藥監(jiān)局正式受理. Retrieved May 12，2020, from http://www.zelgen.com/xinwenzhongxin/2020/05-12/129.html

[3]多納非尼納入CSCO《原發(fā)性肝癌診療指南》 獲得Ⅰ級專家推薦. Retrieved July 03，2020, from http://www.zelgen.com/xinwenzhongxin/2020/07-03/131.html