今日，中國國家藥監(jiān)局（NMPA）藥品審評中心（CDE）公示，安斯泰來（Astellas）在中國提交2項注射用enfortumab vedotin的臨床試驗申請，并獲得受理。這是一款靶向Nectin-4的抗體偶聯(lián)藥物（ADC），曾獲得FDA授予的突破性療法認定和優(yōu)先審評資格，已于2019年底在美國獲批上市，用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者。值得一提的是，此次是該產(chǎn)品首次在中國申報臨床。

截圖來源：CDE官網(wǎng)

Enfortumab vedotin是一款將抗Nectin-4單克隆抗體與微管破壞劑MMAE連接起來生成的抗體偶聯(lián)藥物，由Seattle Genetics公司和安斯泰來公司聯(lián)合開發(fā)。它使用了Seattle Genetics公司獨有的抗體偶聯(lián)技術(shù)。Nectin-4是在多種實體瘤表面表達的細胞粘附分子，在尿路上皮癌中高度表達。

在2019年的美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，enfortumab vedotin憑借其在晚期膀胱癌的治療結(jié)果“驚艷”全場。具體來看，該產(chǎn)品在125名患者中，帶來了44%的客觀緩解率，其中完全緩解率為12%。值得一提的是，在先前至少接受過3種療法的患者中，其客觀緩解率為41%；在PD-1療法和PD-L1療法無效的患者中，客觀緩解率同樣為41%；甚至在發(fā)生肝臟轉(zhuǎn)移的患者中，客觀緩解率也能達到38%。要知道，這些患者所能使用的治療方案極為有限，幾乎是“無藥可治”。

基于這些積極成果，美國FDA批準了enfortumab vedotin上市，用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者，這些患者曾經(jīng)接受過鉑基化療和PD-1/PD-L1抑制劑的治療。這一批準比預(yù)定的PDUFA日提前了近4個月。Enfortumab vedotin成為了治療在接受化療和免疫療法之后疾病進展的晚期尿路上皮癌患者的新模式代表。

▲Enfortumab vedotin的作用機理（圖片來源：Seattle Genetics官方網(wǎng)站）

今年9月，enfortumab vedotin在治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的3期臨床試驗中，達到總生存期的主要終點。具體的，它將患者死亡風險降低了30%，并顯著改善了患者的無進展生存期，將疾病進展或死亡風險降低39%。該產(chǎn)品在驗證性試驗中獲得的生存結(jié)果對于那些在含鉑化療和免疫療法后疾病繼續(xù)進展的患者來說是個好消息。基于這一積極中期分析結(jié)果，這一臨床試驗將提前終止。

根據(jù)Seattle Genetics公司和安斯泰來公司早前發(fā)布的新聞稿，這項研究結(jié)果將作為驗證性試驗結(jié)果，遞交給美國FDA，支持將enfortumab vedotin的加速批準轉(zhuǎn)變?yōu)橥耆鷾?。它也將支持全球性監(jiān)管申請。同時，他們還將繼續(xù)探索該產(chǎn)品治療泌尿系統(tǒng)腫瘤的潛力。

值得一提的是，enfortumab vedotin與PD-1抑制劑pembrolizumab構(gòu)成的組合療法，也曾獲得FDA授予的突破性療法認定，作為一線療法治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌初治患者。

在全球范圍內(nèi)，在2020年，全球范圍內(nèi)大約有58萬人將被診斷患有膀胱癌。尿路上皮癌占所有膀胱癌的90%，也可以出現(xiàn)在腎盂、輸尿管和尿道。在接受含鉑初始化療失敗之后，80%的晚期患者對PD-1或PD-L1抑制劑治療不會產(chǎn)生應(yīng)答。

參考資料：

[1]中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）. Retrieved Oct 10，2020, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=21#

[2] FDA approves new type of therapy to treat advanced urothelial cancer. Retrieved December 18, 2019, from https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-type-therapy-treat-advanced-urothelial-cancer

[3] Seattle Genetics and Astellas Announce PADCEV® (enfortumab vedotin-ejfv) Significantly Improved Overall Survival in Phase 3 Trial in Previously Treated Locally Advanced or Metastatic Urothelial Cancer. Retrieved September 18, 2020, from https://www.businesswire.com/news/home/20200918005101/en

[4] Seattle Genetics and Astellas Receive FDA Breakthrough Therapy Designation for PADCEV? (enfortumab vedotin-ejfv) in Combination with Pembrolizumab in First-Line Advanced Bladder Cancer, Retrieved February 19, 2020, from https://www.businesswire.com/news/home/20200219005512/en

[5] Seattle Genetics and Astellas Announce Antibody-Drug Conjugate Enfortumab Vedotin Produced Tumor Response Rate of 44 Percent in Patients with Most Common Type of Advanced Urothelial (Bladder) Cancer, Retrieved June 3, 2019, from https://seattlegenetics.gcs-web.com/news-releases/news-release-details/seattle-genetics-and-astellas-announce-antibody-drug-conjugate