9月29日，中國國家藥監(jiān)局（NMPA）藥品審評中心（CDE）公示，百濟神州2款新藥擬納入優(yōu)先審評。其中一款為迪妥昔單抗注射液，正在開發(fā)用于治療多種神經(jīng)母細胞瘤。根據(jù)公開信息，這是今年初百濟神州從EUSA Pharma引進的單克隆抗體QARZIBA（dinutuximab beta），它可以與神經(jīng)母細胞瘤細胞過度表達的特定靶標GD2.iii結(jié)合。另一款為BTK抑制劑澤布替尼膠囊，此次納入優(yōu)先審評的適應(yīng)癥為：適用于治療成人華氏巨球蛋白血癥（WM）患者。

截圖來源：CDE官網(wǎng)

1、迪妥昔單抗注射液

靶點/作用機制：GD2.iii

適應(yīng)癥：神經(jīng)母細胞瘤

納入理由：NMPA規(guī)定其他優(yōu)先審評審批的情形

根據(jù)CDE官網(wǎng)，此次迪妥昔單抗擬納入優(yōu)先審評，適應(yīng)癥為：適用于治療≥12月齡的高危神經(jīng)母細胞瘤患者，這些患者既往接受過誘導(dǎo)化療且至少獲得部分緩解，并且隨后進行過清髓性治療和干細胞移植治療；也適用于治療伴或不伴有殘留病灶的復(fù)發(fā)性或難治性神經(jīng)母細胞瘤。在治療復(fù)發(fā)性神經(jīng)母細胞瘤之前，應(yīng)采取適當(dāng)措施使活動性進展性疾病保持穩(wěn)定。針對具有復(fù)發(fā)/難治性疾病病史和一線治療后尚未達到完全緩解的患者，應(yīng)使用迪妥昔單抗聯(lián)合白介素2（IL-2）治療。

從百濟神州公開信息來看，這款產(chǎn)品為QARZIBA（dinutuximab beta）。此前，它已于2017年獲得歐盟委員會批準，適應(yīng)癥與上述擬納入優(yōu)先審評的適應(yīng)癥一致。

Dinutuximab beta是一款單克隆抗體，可以與神經(jīng)母細胞瘤細胞過度表達的特定靶標GD2.iii結(jié)合。這可以誘導(dǎo)雙重免疫機制，使免疫系統(tǒng)破壞神經(jīng)母細胞瘤的癌細胞。今年1月，EUSA Pharma與百濟神州簽署協(xié)議，EUSA Pharma授權(quán)百濟神州在中國大陸?yīng)毤议_發(fā)和商業(yè)化dinutuximab beta的權(quán)利。

根據(jù)百濟神州此前發(fā)布的新聞稿，dinutuximab beta是歐洲藥品管理局（EMA）唯一批準的用于治療高危神經(jīng)母細胞瘤的靶向腫瘤免疫療法。同時，它已獲得中國國家藥監(jiān)局的快速通道批準資格，符合臨床急需境外新藥的審評審批工作程序。

神經(jīng)母細胞瘤是嬰幼兒中最常見的癌癥之一。它是一種極具侵襲性的腫瘤，即使采用高度強效的治療，患者的生存率仍低于50%。因為惡性程度高，治療難度大，它被稱為“兒童腫瘤之王”。

2、澤布替尼膠囊

靶點/作用機制：BTK抑制劑

適應(yīng)癥：華氏巨球蛋白血癥

納入理由：符合附條件批準的藥品

根據(jù)百濟神州新聞稿，澤布替尼是一款設(shè)計旨在最大化靶點占有率、最小化脫靶效應(yīng)的小分子布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑。此前在美國已獲批用于治療既往接受過至少一項療法的成人套細胞淋巴瘤（MCL）患者，在中國獲批用于治療以下兩項適應(yīng)癥：既往接受過至少一項療法的成人慢性淋巴細胞白血?。–LL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者，以及既往接受過至少一項療法的成年MCL患者。

此次澤布替尼在CDE擬納入優(yōu)先審評，適應(yīng)癥為華氏巨球蛋白血癥。值得一提的是，今年9月，澤布替尼針對該適應(yīng)癥的新藥上市申請已獲得加拿大藥監(jiān)部門受理，并被納入優(yōu)先審評。

根據(jù)今年5月百濟神州在美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會上公布的數(shù)據(jù)，澤布替尼在對比伊布替尼用于治療華氏巨球蛋白血癥患者的ASPEN 3期臨床試驗隨訪結(jié)果中，產(chǎn)生了更高的非常好的部分緩解（VGPR）率，在總體患者人群中高達28.4%（vs 19.2%）。盡管此項臨床研究結(jié)果未能達到主要終點，即在深度緩解率（VGPR或更好）上達到統(tǒng)計學(xué)意義的優(yōu)效性，但澤布替尼的治療產(chǎn)生了數(shù)值上更高的VGPR率。同時，澤布替尼在安全性和耐受性上也取得了具有臨床意義的顯著改善。在總體患者人群中新增的5個月研究者隨訪數(shù)據(jù)更是進一步強化了澤布替尼能夠提高VGPR率并具有安全性優(yōu)勢的趨勢。

另一項同樣在2020 ASCO年會上公布數(shù)據(jù)的研究，是澤布替尼作為單藥用于治療初治或復(fù)發(fā)/難治華氏巨球蛋白血癥患者的1/2期臨床試驗。結(jié)果顯示，在中位隨訪為35.3個月的情況下，73%的患者仍在接受治療。ORR達到96%，VGPR/CR率為46%。隨著治療時間增加，達到最佳緩解（VGPR或CR）的患者也有增加。3年P(guān)FS無病率為80%，總生存期為83%。

根據(jù)此前百濟神州發(fā)布的新聞稿，這些結(jié)果有力地證明了澤布替尼是一款強效BTK抑制劑，在安全性和耐受性上有顯著提升。更重要的是，華氏巨球蛋白血癥通常出現(xiàn)在年齡較大的患者中，澤布替尼在心血管疾病安全風(fēng)險這一點上也更有優(yōu)勢。

華氏巨球蛋白血癥是一種罕見的以血液中呈現(xiàn)大量單克隆巨球蛋白（IgM）為特征的B淋巴細胞惡性病變，約占所有非霍奇淋巴瘤的1%，通常在確診后進展緩慢。患者會出現(xiàn)如貧血、疲勞和盜汗等相關(guān)癥狀。