Sarepta Therapeutics是罕見病精準基因醫(yī)學的領導者。近日，該公司公布了2款基因療法SRP-9001和SRP-9003的陽性臨床結果。

SRP-9001

SRP-9001是一款治療杜氏肌營養(yǎng)不良癥（DMD）的基因療法，旨在將編碼微營養(yǎng)不良蛋白（micro-dystrophin）的基因傳遞到肌肉組織，使肌肉細胞表達微營養(yǎng)不良蛋白。

此次公布的結果包括4例非臥床患者（4-7歲）的2年隨訪數據。結果顯示，在一次性注射SRP-9001兩年后，北極星移動功能(NSAA)評估較基線平均繼續(xù)提高。在第90天，所有患者均證實了載體轉導，NSAA評分顯示功能改善、肌酸激酶（CK）水平降低?；颊咴谥委熞荒旰笃骄然€增加5.5分，在治療后2年比基線增加7.0分。在2年期間，所有患者對SRP-9001的耐受性良好。所有不良事件均為輕度或中度，且發(fā)生在治療后90天內。無嚴重不良事件或補體激活跡象。

現在，這些患者現在已經6-8歲。去年發(fā)表于《PLOS One》期刊的DMD歷史數據分析發(fā)現，平均而言，6-8歲的DMD患者，NSAA評分會在6.3歲達到峰值，然后開始下降。此次公布的2年結果顯示，SRP-9001一次性注射治療已經改變了疾病的進程。

SRP-9003

SRP-9003是一款治療肢帶型肌營養(yǎng)不良2E型（LGMD2E）的基因療法，旨在將編碼全長β-肌聚糖蛋白的基因傳遞到肌肉組織，使肌肉細胞表達β-肌聚糖蛋白。

此次公布的結果包括臨床試驗中低劑量隊列中3例患者的18個月功能數據、高劑量隊列中3例患者的6個月功能數據。結果顯示，2個劑量組輸注SRP-9003后，均觀察到骨骼肌的有效轉導和β-肌聚糖蛋白的表達，治療90天時肌酸激酶（CK）顯著降低。隊列特異性結果如下：

——隊列1（低劑量），18個月時：所有3例患者在所有功能性測量中都繼續(xù)顯示出較基線水平的改善，包括肌營養(yǎng)不良評估（NSAD）、起身時間、四階爬升、100米步行測試、10米步行測試。與基線相比，6個月時NSAD的平均改善為3.0，18個月時為5.7。自2020年6月公布一年更新數據以來，沒有觀察到新的藥物相關安全信號，也沒有觀察到血小板計數下降至正常范圍之外或補體激活的跡象。

——隊列2（高劑量），6個月時：所有3例患者在所有功能指標上都顯示出了改善，包括NSAD、起身時間、四階爬升、100米步行測試、10米步行測試。與基線檢查相比，NSAD平均改善3.7。自2020年6月公布蛋白表達結果以來，沒有觀察到新的藥物相關安全信號，沒有觀察到血小板計數下降至正常范圍之外或補體激活的跡象。

上述結果證實，2組患者在18個月和6個月時功能指標的改善明顯不同于年齡匹配自然病史組的預測。這種功能結果反應的持續(xù)持久性強化了SRP-9003正在進入肌肉并暗示正在改善對疾病介導的肌肉損傷。

參考來源：New data bolsters Sarepta gene therapies for two deadly muscle diseases