中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）最新公示，羅氏（Roche）1類新藥GDC-9545獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬開發(fā)用于雌激素受體（ER）陽性、HER2陰性局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。根據(jù)羅氏旗下基因泰克（Genentech）今年早些時(shí)候發(fā)布的公開資料，這是一款選擇性雌激素受體降解劑，為潛在“best-in-class”新藥，目前正在全球范圍內(nèi)開展3期臨床試驗(yàn)。

截圖來源：CDE官網(wǎng)

GDC-9545是由基因泰克開發(fā)的一款選擇性雌激素受體降解劑，它通過與ER相結(jié)合，導(dǎo)致ER無法激活靶向基因的轉(zhuǎn)錄，以及ER蛋白的降解，從而更為徹底地阻斷ER介導(dǎo)的信號通路。

根據(jù)公開資料，GDC-9545是一款潛在“best-in-class”新藥，為口服給藥。研究顯示，這款產(chǎn)品具有如下特點(diǎn)：

· 候選藥在體內(nèi)具有更高、更強(qiáng)的活性和療效；

· 可完全封鎖雌激素受體通路；

· 在人體低劑量用藥的有效性方面具有優(yōu)異的PK數(shù)據(jù)；

· 具有廣泛的非臨床安全范圍。

Clinicaltrials網(wǎng)站顯示，GDC-9545已登記開展5項(xiàng)研究。其中，包括一項(xiàng)3期隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的多中心研究，旨在評價(jià)GDC-9545聯(lián)合CDK4/6抑制劑palbociclib對患有雌激素受體陽性、HER2陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的療效和安全性。

▲GDC-9545簡介（圖片來源：參考資料[2]）

乳腺癌是全球女性中最常見的癌癥。據(jù)估計(jì)，90%的乳腺癌在確診時(shí)為早期。其中最常見的亞型為HR+，HER2-亞型，占乳腺癌患者總數(shù)的70%。大約30%診斷為HR+、HER2-早期乳腺癌的患者仍有癌癥復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。如果她們具有某些臨床和/或病理學(xué)特征，如癌癥已擴(kuò)散至淋巴結(jié)，腫瘤體積較大和腫瘤分級水平較高，患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)將顯著增加。

目前，治療HR陽性乳腺癌患者的常用手段是雌激素受體抑制劑。然而，已有的抑制劑不能完全抑制雌激素受體的功能，從而讓有些ER陽性腫瘤細(xì)胞能夠繼續(xù)增生。因此，這些患者急需新的治療選擇。