9月28日，信達(dá)生物宣布，達(dá)伯舒（信迪利單抗注射液）聯(lián)合達(dá)攸同（貝伐珠單抗生物類似藥）用于晚期肝癌一線治療的3期臨床研究（ORIENT-32）在期中分析達(dá)到無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）及總生存期（OS）的主要研究終點(diǎn)。這是全球首個(gè)公布達(dá)到主要研究終點(diǎn)的程序性細(xì)胞死亡蛋白1（PD-1）抑制劑聯(lián)合治療用于晚期肝癌一線治療的3期研究。

基于獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)（IDMC）進(jìn)行的期中分析，達(dá)伯舒（信迪利單抗注射液）聯(lián)合達(dá)攸同（貝伐珠單抗生物類似藥）對(duì)比活性對(duì)照組，顯著延長(zhǎng)了PFS及OS，達(dá)到預(yù)設(shè)的優(yōu)效性標(biāo)準(zhǔn)。安全性特征與既往報(bào)道的達(dá)伯舒（信迪利單抗注射液）和達(dá)攸同（貝伐珠單抗生物類似藥）的研究結(jié)果一致，無(wú)新的安全性信號(hào)。相關(guān)研究結(jié)果將在近期的學(xué)術(shù)會(huì)議上予以公布。根據(jù)IDMC的建議，信達(dá)生物計(jì)劃就遞交達(dá)伯舒（信迪利單抗注射液）聯(lián)合達(dá)攸同（貝伐珠單抗生物類似藥）用于晚期肝癌一線治療的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)（sNDA）與國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評(píng)中心進(jìn)行溝通。

目前，肝癌是中國(guó)發(fā)病率第四位、死亡率第二位的惡性腫瘤，全球每年大約一半的新發(fā)和死亡肝癌病例發(fā)生在中國(guó)。中國(guó)約85%的肝癌患者具有乙肝病毒感染的背景，與歐美國(guó)家有很大的不同。因此，針對(duì)中國(guó)肝癌患者開(kāi)展臨床研究意義重大。目前，中國(guó)批準(zhǔn)的晚期肝癌一線治療手段有限。ORIENT-32研究的結(jié)果證明信迪利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗在中國(guó)晚期肝癌一線治療中可延長(zhǎng)患者的OS與PFS。信達(dá)生物預(yù)期達(dá)伯舒（信迪利單抗注射液）聯(lián)合達(dá)攸同（貝伐珠單抗生物類似藥）可以惠及更多肝癌患者。

關(guān)于ORIENT-32研究

ORIENT-32研究是一項(xiàng)評(píng)估達(dá)伯舒（信迪利單抗注射液）聯(lián)合達(dá)攸同（貝伐珠單抗生物類似藥）對(duì)比活性對(duì)照藥在晚期肝癌一線治療中的療效和安全性的隨機(jī)、開(kāi)放式標(biāo)簽的多中心研究（ClinicalTrials.gov, NCT03794440）。主要研究終點(diǎn)是OS和由獨(dú)立影像學(xué)評(píng)審委員會(huì)根據(jù)RECISTv1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的PFS。

受試者按照2:1隨機(jī)入組，分別接受達(dá)伯舒（信迪利單抗注射液）聯(lián)合達(dá)攸同（貝伐珠單抗生物類似藥）或陽(yáng)性對(duì)照藥進(jìn)行治療，直至發(fā)生疾病進(jìn)展、不可耐受的毒性、撤銷知情同意、死亡或方案規(guī)定的其他應(yīng)停止治療的情況，以先發(fā)生者為準(zhǔn)。

關(guān)于達(dá)伯舒（信迪利單抗注射液）

達(dá)伯舒（信迪利單抗注射液）是信達(dá)生物和禮來(lái)在中國(guó)共同合作研發(fā)的具有國(guó)際品質(zhì)的創(chuàng)新生物藥。其獲批的適應(yīng)癥是用于治療至少經(jīng)過(guò)二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤，并入選2019版中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)淋巴瘤診療指南。2019年11月醫(yī)保國(guó)談中，達(dá)伯舒（信迪利單抗注射液）是唯一進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保藥品目錄的PD-1抑制劑。

2020年4月，NMPA正式受理達(dá)伯舒（信迪利單抗注射液）聯(lián)合力比泰（注射用培美曲塞二鈉）和鉑類化療用于一線治療非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的sNDA。2020年5月，達(dá)伯舒（信迪利單抗注射液）聯(lián)合健擇（注射用吉西他濱）和鉑類化療用于一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀NSCLC的3期ORIENT-12研究達(dá)到主要研究終點(diǎn)。達(dá)伯舒（信迪利單抗注射液）單藥用于二線治療晚期/轉(zhuǎn)移性食管鱗癌的ORIENT-2研究也達(dá)到主要研究終點(diǎn)。2020年8月，NMPA正式受理達(dá)伯舒（信迪利單抗注射液）聯(lián)合健擇（注射用吉西他濱）和鉑類化療用于一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀NSCLC的sNDA。

達(dá)伯舒（信迪利單抗注射液）是一種人類免疫球蛋白G4（IgG4）單克隆抗體，能特異性結(jié)合T細(xì)胞表面的PD-1分子，從而阻斷導(dǎo)致腫瘤免疫耐受的PD-1/PD配體1通路，重新啟動(dòng)T細(xì)胞殺死腫瘤細(xì)胞。目前信達(dá)生物有超過(guò)20項(xiàng)臨床研究（其中10多項(xiàng)是注冊(cè)性或關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)）正在進(jìn)行，以評(píng)估信迪利單抗在各類腫瘤適應(yīng)癥中的有效性和安全性。

參考資料:

[1] 達(dá)伯舒（信迪利單抗注射液）聯(lián)合達(dá)攸同（貝伐珠單抗生物類似藥）一線治療晚期肝癌的III期ORIENT-32研究達(dá)到主要研究終點(diǎn). Retrieved 2020-09-28, from http://www.cninfo.com.cn/new/disclosure/detail?stockCode=01801&announcementId=1208501912&orgId=9900037824&announcementTime=2020-09-28