9月25日，華海藥業(yè)發(fā)布公告稱，其下屬子公司華博生物醫(yī)藥技術(shù)（上海）有限公司（簡(jiǎn)稱“華博生物”）及上海華奧泰生物藥業(yè)股份有限公司（簡(jiǎn)稱“華奧泰”）收到國(guó)家藥監(jiān)局核準(zhǔn)簽發(fā)的 HOT-1030 注射液項(xiàng)目的《藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書(shū)》。具體為：

藥物名稱：HOT-1030 注射液

適應(yīng)癥：晚期惡性實(shí)體腫瘤

1、受理號(hào)：CXSL2000209

2、劑型：注射液

3、申請(qǐng)事項(xiàng)：臨床試驗(yàn)

4、申請(qǐng)人：華博生物醫(yī)藥技術(shù)（上海）有限公司、上海華奧泰生物藥業(yè)股份有限公司

5、結(jié)論：同意開(kāi)展臨床試驗(yàn)

2020年7月，華博生物和華奧泰向國(guó)家藥監(jiān)局提交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)并獲得受理；近 期，國(guó)家藥監(jiān)局同意就該藥物進(jìn)行臨床試驗(yàn)。截至目前，公司已合計(jì)投入研發(fā)費(fèi)用約人民幣 3,487 萬(wàn)元。

HOT-1030 注射液是一種以 CD137（4-1BB）為靶點(diǎn)的單克隆抗體，擬用于治療 晚期惡性實(shí)體腫瘤。CD137，又名 4-1BB，是腫瘤壞死因子受體超家族（Tumor Necrosis Factor Receptor Superfamily 9，TNFRSF9）成員，主要表達(dá)于活化的 T 細(xì)胞、NK 細(xì)胞 和樹(shù)突狀細(xì)胞等腫瘤免疫細(xì)胞，CD137 的配體 CD137L 主要表達(dá)于活化的 APC。T 細(xì) 胞在接受 APC 遞呈 MHC 分子復(fù)合信號(hào)后，4-1BB 瞬時(shí)表達(dá)，當(dāng)有持續(xù)的抗原信號(hào)時(shí)， 4-1BB 表達(dá)延長(zhǎng)，4-1BB 經(jīng)三聚化的 4-1BBL 誘導(dǎo)發(fā)生聚集，招募 TRAF1 和 TRAF2， 進(jìn)而上調(diào)抗凋亡基因家族成員，下調(diào)促凋亡分子 Bim，以及促進(jìn)絲裂原相關(guān)蛋白激酶的信號(hào)傳導(dǎo)級(jí)聯(lián)，從而有效促進(jìn) CD8+細(xì)胞的增殖分化以及減少活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡，維持 CD8+T 細(xì)胞的存活狀態(tài)，進(jìn)而殺死腫瘤細(xì)胞發(fā)揮抑瘤作用。

目前以 CD137（4-1BB）為靶點(diǎn)的藥物均尚未上市，最前沿研發(fā)狀態(tài)處于臨床Ⅱ 期研究階段，臨床主要擬用適應(yīng)癥為實(shí)體瘤、慢性淋巴細(xì)胞白血病、非霍奇金淋巴瘤等。與同靶點(diǎn)藥物相比 HOT-1030 作為抗 CD137（4-1BB）單克隆抗體，能特異性與 人 4-1BB 結(jié)合，親和力較高或相當(dāng)；同時(shí)通過(guò)對(duì) Fc 段突變，HOT-1030 安全性較高。