9月21日，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(huì)（CHMP）發(fā)布了多項(xiàng)藥品審評(píng)的積極意見，建議在歐盟批準(zhǔn)阿斯利康/默沙東Lynparza（olaparib）聯(lián)合貝伐單抗用于同源重組缺陷（HRD）陽性晚期卵巢癌患者的一線維持治療，羅氏抗PD-L1療法Tecentriq（atezolizumab，阿特珠單抗）聯(lián)合Avastin（bevacizumab，貝伐單抗），用于治療先前未接受過系統(tǒng)治療的不可切除性或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌（HCC）成人患者，以及Alexion公司ULTOMIRIS®（ravulizumab）新的100 mg/mL靜脈注射（IV）改進(jìn)配方。

01、Lynparza

CHMP推薦Lynparza聯(lián)合貝伐單抗治療晚期（FIGOⅢ期和Ⅳ期）高級(jí)上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者。這些患者在一線鉑類化療聯(lián)合貝伐單抗治療完成后（完全或部分）有反應(yīng)，以及檢測(cè)發(fā)現(xiàn)乳腺癌易感基因1/2（BRCA1/2）突變和/或基因組不穩(wěn)定性與HRD陽性狀態(tài)相關(guān)。

此次CHMP的積極意見是基于在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表的雙盲3期臨床研究PAOLA-1的生物標(biāo)志物亞組分析結(jié)果。試驗(yàn)表明，Lynparza聯(lián)合貝伐單抗維持治療可將疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低67%（危險(xiǎn)比0.33；95% CI 0.25-0.45）。在HRD陽性的晚期卵巢癌患者中，加入Lynparza治療可提高無進(jìn)展生存率（PFS），中位數(shù)為37.2個(gè)月，而單獨(dú)使用貝伐單抗的患者為17.7個(gè)月。

最近在2020年ESMO網(wǎng)絡(luò)大會(huì)上，PAOLA-1試驗(yàn)更新了進(jìn)一步的數(shù)據(jù)。結(jié)果表明，與單獨(dú)使用貝伐單抗相比，Lynparza聯(lián)合貝伐單抗維持治療在HRD陽性的晚期卵巢癌患者中使得二次疾病進(jìn)展時(shí)間（PFS2）有顯著改善，這是一個(gè)關(guān)鍵的次要終點(diǎn)。Lynparza聯(lián)合貝伐單抗可使患者的PFS2提高至50.3個(gè)月，而貝伐單抗組為35.3個(gè)月。

02、Tecentriq

CHMP對(duì)于抗PD-L1療法Tecentriq聯(lián)合Avastin用于HCC成人患者的積極意見基于3期IMbrave150研究的結(jié)果。該研究是第一個(gè)III期癌癥免疫治療研究，顯示與標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理藥物多激酶抑制劑索拉非尼（sorafenib）相比，不可切除性或轉(zhuǎn)移性HCC患者的OS和PFS表現(xiàn)出顯著改善。

該試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，與索拉非尼組相比，Tecentriq+Avastin聯(lián)合治療組總生存期顯著延長(zhǎng)、死亡風(fēng)險(xiǎn)降低42%（HR=0.58，95%CI:0.42-0.79，p=0.0006）、疾病無進(jìn)展生存期（PFS）顯著延長(zhǎng)、疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低41%（HR=0.59，95%CI:0.47-0.76，p＜0.0001）。

今年5月，Tecentriq+Avastin組合獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，用于治療先前未接受過系統(tǒng)治療的不可切除性或轉(zhuǎn)移性HCC患者。值得一提的是，Tecentriq+Avastin組合是第一個(gè)被批準(zhǔn)用于治療不可切除性或轉(zhuǎn)移性HCC的癌癥免疫治療方案。

03、ULTOMIRIS

ULTOMIRIS是首個(gè)也是唯一一個(gè)每8周給藥一次的長(zhǎng)效C5抑制劑，用于治療陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿癥（PNH）和非典型溶血性尿毒癥綜合征（aHUS）兩種超罕見疾病。對(duì)于體重小于20公斤的兒童患者，在服用一定劑量后每四周進(jìn)行一次靜脈注射。與此前的配方ULTOMIRIS 10 mg/mL相比，ULTOMIRIS 100 mg/mL可減少約60%的平均年輸液時(shí)間，同時(shí)具有相當(dāng)?shù)陌踩院陀行裕@是針對(duì)aHUS和PNH患者治療經(jīng)驗(yàn)的進(jìn)步。使用ULTOMIRIS 100 mg/mL后，大多數(shù)患者每年接受治療的時(shí)間不超過6小時(shí)。

此次CHMP的積極意見基于一份綜合化學(xué)、制造和控制（CMC）報(bào)告和補(bǔ)充臨床數(shù)據(jù)集。該數(shù)據(jù)集表明，使用ULTOMIRIS 10 mg/mL和100mg/mL后的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)和免疫原性具有可比性。同樣，數(shù)據(jù)集顯示在兩種配方的平均乳酸脫氫酶（LDH）水平的有效性測(cè)量沒有顯著影響。新的擬議配方要求根據(jù)體重，確定輸液時(shí)間為0.4-1.3小時(shí)（25-75分鐘），與目前可用的10 mg/mL靜脈輸液配方[輸液時(shí)間從1.3-3.3小時(shí)（77-194分鐘）不等]相比，輸液時(shí)間縮短了一半以上。

Alexion計(jì)劃在2021年第三季度向美國(guó)和歐盟藥物監(jiān)管部門提交用于PNH和aHUS治療的ULTOMIRIS皮下配方和裝置組合，該新裝置使得患者可在家自行進(jìn)行用藥管理，目前正在進(jìn)行3期臨床研究和12個(gè)月安全數(shù)據(jù)的收集。

參考來源：

1.Lynparza recommended for approval in EU by CHMP as 1st-line maintenance treatment with bevacizumab for HRD-positive advanced ovarian cancer

2.Alexion Receives CHMP Positive Opinion for New Advanced Formulation of ULTOMIRIS® (ravulizumab) with Significantly Reduced Infusion Time

3.Roche receives positive CHMP opinion for Tecentriq in combination with Avastin for the treatment of people with the most common form of liver cancer