根據(jù)中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）今日最新公示，強生（Johnson & Johnson）旗下EGFR-MET雙抗藥物amivantamab注射液和三代EGFR-TKI藥物lazertinib片的聯(lián)合療法獲得4項臨床試驗默示許可，適應(yīng)癥分別為：

• amivantamab注射液/lazertinib片聯(lián)合用藥，用于治療EGFR 19號外顯子缺失或L858R激活突變，且在使用第一代或第二代TKI進行一線治療或在使用第三代TKI（如奧希替尼）進行一線或二線治療后出現(xiàn)疾病進展的非小細胞肺癌（NSCLC）患者。
• amivantamab注射液/lazertinib片聯(lián)合用藥，用于治療EGFR 19號外顯子缺失或L858R激活突變，且經(jīng)奧希替尼或其他獲批的三代EGFR TKI治療以及含鉑雙藥化療后疾病進展的NSCLC患者。

值得一提的是，以上兩款藥物均為強生公司通過授權(quán)與合作伙伴聯(lián)合開發(fā)的在研藥物，目前已成為該公司抗癌研發(fā)領(lǐng)域的重點開發(fā)項目。其中amivantamab于今年3月已獲得美國FDA授予的突破性療法認定；Lazertinib片則是強生旗下楊森公司（Janssen）于2018年以超12.5億美元引進。

圖片來源：CDE官網(wǎng)截圖

Amivantamab（代號：JNJ-6372）是一種靶向EGFR和MET的雙特異性抗體，它不但能夠阻斷配體與EGFR和MET的結(jié)合，促進受體降解，還可觸發(fā)抗體依賴性細胞性細胞毒性。該抗體由楊森公司和Genmab公司聯(lián)合開發(fā)，使用Genmab公司的DuoBody技術(shù)平臺。今年3月，美國FDA授予該藥物突破性療法認定，用于治療攜帶EGFR外顯子20插入突變的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者。據(jù)悉，這款創(chuàng)新療法在這一治療領(lǐng)域的臨床試驗已獲得積極結(jié)果，有望在今年年底前在美國遞交監(jiān)管申請。

Lazertinib是一款高效、口服、不可逆的第三代酪氨酸激酶抑制劑（TKI），正在開發(fā)用于治療攜帶EGFR基因突變的NSCLC患者。據(jù)悉，它對攜帶特定激活性基因突變的EGFR具有高度特異性，且可以穿過血腦屏障。2018年，強生旗下楊森公司以5000萬美元的預付款和有望高達12.05億美元的開發(fā)和推廣里程碑付款從一家韓國醫(yī)藥公司獲得了這款藥物在除了韓國之外的全球獨家權(quán)利。

在2018年ASCO會議上發(fā)表的1/2期臨床試驗結(jié)果表明，lazertinib能夠在已經(jīng)對EGFR-TKI產(chǎn)生抗性的NSCLC患者中達到61%的客觀緩解率（ORR），同時在攜帶腦轉(zhuǎn)移瘤的患者中達到55%的顱內(nèi)ORR。

大家知道，肺癌是眾癌之首。其中NSCLC約占肺癌病例的85％。約75％的NSCLC患者確診時已是晚期，五年存活率僅5％。公開數(shù)據(jù)顯示，EGFR突變在全球10％~35％的NSCLC中出現(xiàn)，在中國約有50%的NSCLC患者存在EGFR基因突變。

正因為如此，一直以來全球很多針對肺癌的靶向藥開發(fā)，都試圖通過抑制突變EGFR的活性來抑癌。過去從第一代到第三代已有多款針對EGFR的酪氨酸激酶抑制劑（TKI）藥物上市，為許多患者帶來了臨床改善。然而，接受過TKI治療患者出現(xiàn)的獲得性耐藥使得病情繼續(xù)進展。

為應(yīng)對患者治療中出現(xiàn)的耐藥性，藥物研發(fā)界的科學家門正在不斷努力開發(fā)新的藥物，其中就包括強生正在聯(lián)合開發(fā)的雙抗藥物amivantamab和三代EGFR TKI藥物lazertinib。此次這兩款藥物的聯(lián)合療法在華獲批臨床，是它們臨床開發(fā)進程中的又一進展。

值得注意的是，強生公司今年7月在ClinicalTrials.gov登記了amivantamab聯(lián)合lazertinib一線治療EGFR突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌的3期臨床研究，以評估該聯(lián)合療法較奧希替尼或單藥一線治療EGFR 突變(外顯子19缺失或外顯子21 L858R替換)、局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌的療效和安全性。根據(jù)公開信息，該項研究計劃入組1000例受試者，將于今年10月正式啟動患者招募。

此次amivantamab注射液+lazertinib片的聯(lián)合療法在中國獲批臨床，意味著這一在研聯(lián)合療法即將在中國開展相關(guān)臨床研究。我們祝賀強生，希望這些研究順利開展，早日為患者帶來新的治療希望。

參考資料：

[1]中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心. Retrieved Sep 15，2020, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=25#