近日，正大天晴啟動(dòng)帕妥珠單抗注射液（曾用名: TQB2440 注射液）的 III 期臨床，評(píng)價(jià) TQB2440 注射液/帕捷特聯(lián)合曲妥珠單抗加多西他賽治療早期或局部晚期 ER/PR 陰性的 HER2 陽(yáng)性乳腺癌患者的有效性和安全性的多中心、隨機(jī)雙盲、平行對(duì)照 III 期臨床研究。

本次臨床試驗(yàn)計(jì)劃招募國(guó)內(nèi)患者 412 人，主要研究者是來(lái)自哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院的張清媛主任，參加臨床的機(jī)構(gòu)為來(lái)自全國(guó) 18 個(gè)省市的 30 家醫(yī)院。

帕妥珠單抗注射液為羅氏公司研發(fā)的一種新型抗 HER2 藥物，能阻止 HER2 與其他相關(guān)受體（除了 HER3，還有 HER1 或 HER4），形成異源二聚體，從而和赫賽汀形成互補(bǔ)，更好地阻斷 HER2 信號(hào)傳遞。2012 年 6 月 8 日首次獲 FDA 批準(zhǔn)上市，聯(lián)合曲妥珠單抗和多西他賽治療未接受過(guò)抗 HER2 治療或者化療的 HER2 陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。此后，又獲批與曲妥珠單抗聯(lián)合用于 HER2 陽(yáng)性乳腺癌的輔助、新輔助療法。

2018 年 12 月19 日，帕妥珠單抗注射液（帕捷特®）首個(gè)適應(yīng)癥在中國(guó)獲批，用于聯(lián)合曲妥珠單抗和化療對(duì)高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的 HER2 陽(yáng)性早期乳腺癌患者開(kāi)展輔助治療，顯著降低了高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的 HER2 陽(yáng)性早期乳腺癌患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)也標(biāo)志著中國(guó)抗HER2治療正式進(jìn)入雙靶時(shí)代。

2019 年 8 月 20 日，帕妥珠單抗第二個(gè)適應(yīng)癥在中國(guó)獲批，與曲妥珠單抗和化療聯(lián)合，用于 HER2 陽(yáng)性、局部晚期、炎性或早期乳腺癌患者（直徑>2 cm 或淋巴結(jié)陽(yáng)性）的新輔助治療，作為早期乳腺癌整體治療方案的一部分。

2019 年 12 月 10 日 ，帕妥珠單抗第三個(gè)適應(yīng)癥在中國(guó)獲批，聯(lián)合曲妥珠單抗和多西他賽聯(lián)用于尚未接受抗 HER2 治療或化療的 HER2 陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案。

帕捷特上市第一年僅 0.6 億美元，近幾年來(lái)全球銷(xiāo)售額逐漸上漲，年均增長(zhǎng)率保持在兩位數(shù)， 2019 年全球銷(xiāo)售額達(dá)到 35.5 億美元，位居全球暢銷(xiāo)藥 TOP27。

Insight 數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，目前齊魯制藥的帕妥珠單抗生物類(lèi)似藥也已經(jīng)處于 III 期臨床，兩家進(jìn)度相當(dāng)。

由于全球銷(xiāo)售額排名前 10 的藥品中有 6 個(gè)是生物藥，因此生物藥成了國(guó)內(nèi)企業(yè)爭(zhēng)相布局的熱門(mén)項(xiàng)目。Insight 數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，目前正大天晴進(jìn)展最快的生物藥已經(jīng)遞交上市申請(qǐng)，主要有和康方生物合作的 PD-1、阿達(dá)木單抗注射液和注射用重組人凝血因子Ⅷ，預(yù)計(jì)會(huì)在 2020 年底到 2021 年初相繼獲批。

此外，正大天晴還有大批生物類(lèi)似藥進(jìn)入臨床階段，其中帕妥珠單抗、利妥昔單抗、曲妥珠單抗、貝伐珠單抗均已進(jìn)入 3 期臨床。但是目前除了帕妥珠單抗外，其余三款包括阿達(dá)木單抗均已有國(guó)產(chǎn)生物類(lèi)似藥獲批，預(yù)計(jì)天晴獲批后多款生物類(lèi)似藥已滿三家，在集采大環(huán)境下市場(chǎng)處境比較危險(xiǎn)。

目前，國(guó)內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)比較激烈的單抗藥物申報(bào)情況如下：

在生物藥新藥方面，除了合作的 PD-1 外，下一個(gè)重金投入的品種就是 PD-L1 了。據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，目前正大天晴 TQB2450 注射液有 18 項(xiàng)臨床正在開(kāi)展，其中三陰乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、頭頸部鱗癌適應(yīng)癥已經(jīng)進(jìn)展到 III 期臨床。

圖片來(lái)源：Insight 數(shù)據(jù)庫(kù)（https://db.dxy.cn/v5/clinical）

整體看來(lái)，天晴在生物藥管線上重點(diǎn)發(fā)力 PD-1/L1，同時(shí)兼顧了重磅的生物類(lèi)似藥以及部分降糖藥，生物類(lèi)似藥的研發(fā)進(jìn)度大多數(shù)不是前三家，但是還需要看后面的推廣實(shí)力。新藥方面 PD-1/L1 的國(guó)內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)也十分激烈，要想在該領(lǐng)域分一杯除了推廣力還要靠產(chǎn)品效果。