靈北（Lundbeck）近日公布偏頭痛藥物Vyepti（eptinezumab）III期RELIEF研究（NCT04152083）的頂線數(shù)據(jù)。結(jié)果證實(shí)，在偏頭痛發(fā)作期間，Vyepti作為一種預(yù)防性治療藥物具有顯著療效，可使頭痛和最煩人癥狀消失的更快。

RELIEF是一項(xiàng)平行組、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，在適合預(yù)防性治療的偏頭痛患者中開展，評(píng)估了Vyepti在偏頭痛發(fā)作期間啟動(dòng)治療的療效和耐受性。該研究入組的患者，每月經(jīng)歷4-15天偏頭痛。研究中，這些患者被隨機(jī)分為2組，在偏頭痛發(fā)作后1-6小時(shí)內(nèi)，以1:1的比例（n=480）接受單劑量Vyepti或安慰劑。整個(gè)研究持續(xù)4-12周，包括長達(dá)8周的篩查期。臨床訪視發(fā)生在篩查、第0天（給藥日，輸注后的頭4個(gè)小時(shí)）和第4周?；颊弑辉试S在輸液后2小時(shí)內(nèi)隨時(shí)使用緊急搶救藥物。

結(jié)果顯示，研究在共同主要終點(diǎn)上達(dá)到了統(tǒng)計(jì)學(xué)意義：在偏頭痛發(fā)作期間，與接受安慰劑的患者相比，接受100mg Vyepti輸注的患者頭痛消失和最煩人癥狀（由患者在畏光、畏音和惡心之間進(jìn)行選擇）消失的時(shí)間更早。此外，研究在關(guān)鍵次要終點(diǎn)方面也達(dá)到了統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，包括：在開始輸注后2小時(shí)內(nèi)，頭痛消失的患者比例、最煩人癥狀消失的患者比例。全部其他次要終點(diǎn)也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

該研究中，在偏頭痛發(fā)作期間，Vyepti作為一種預(yù)防性療法具有良好的耐受性，這與之前的III期研究一致，沒有發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)。在偏頭痛預(yù)防治療的臨床試驗(yàn)中，最常見的不良反應(yīng)（≥2%且至少比安慰劑多2%）是鼻咽炎和過敏反應(yīng)。

RELIEF研究的完整數(shù)據(jù)將在即將召開的科學(xué)會(huì)議上公布，并將在同行評(píng)議的期刊上發(fā)表。靈北研發(fā)執(zhí)行副總裁Johan Luthman博士表示：“我們很高興看到另一項(xiàng)試驗(yàn)強(qiáng)化了Vyepti的早期益處。我們不斷聽到偏頭痛患者說預(yù)防性治療的早期益處非常重要，這就是為什么靈北繼續(xù)將研究重點(diǎn)放在解決早期療效和其他對(duì)患者最重要的關(guān)鍵治療目標(biāo)上?！?

Vyepti由Alder BioPharmaceuticals開發(fā)，靈北于2019年9月以19.5億美元將Alder收購。在美國，Vyepti于今年2月獲得批準(zhǔn)，用于預(yù)防性治療成人偏頭痛。Vyepti通過靜脈輸注給藥，推薦劑量為每季度（3個(gè)月）一次100mg，部分患者可能受益于300mg劑量。值得一提的是，Vyepti是第一個(gè)也是唯一一個(gè)用于預(yù)防偏頭痛的靜脈（IV）療法，將為患者提供一種有效且普遍耐受的治療方法，每年僅需靜脈輸注4次。

Vyepti的活性藥物成分為eptinezumab，這是一種人源化IgG1單克隆抗體，靶向結(jié)合降鈣素相關(guān)基因肽（CGRP）配體，阻斷其對(duì)受體的結(jié)合作用。CGRP是一種神經(jīng)肽，已被證明在偏頭痛發(fā)作時(shí)釋放，可能是偏頭痛發(fā)作的誘因。目前，CGRP及其受體已成為偏頭痛藥物研發(fā)的熱門靶點(diǎn)。

截至目前，已有4款以CGRP及其受體為靶點(diǎn)的單抗類偏頭痛療法上市，除了Vyepti之外，另外三款分別為：安進(jìn)/諾華Aimovig（靶向CGRP受體）、梯瓦Ajovy（靶向CGRP）、禮來Emgality（靶向CGRP）。用藥方面，Vyepti每3個(gè)月一次靜脈輸注，Aimovig和Emgality均為每月一次皮下注射，Ajovy則可每月一次或每3個(gè)月一次皮下注射。

另有一些藥企正在開發(fā)口服CGRP受體拮抗劑。目前已上市的有艾爾建的Ubrelvy（ubrogepant）和Biohaven公司的Zydis ODT（rimegepant口腔崩解片），2款藥物用于成人偏頭痛（有或無先兆）急性治療。特別值得一提的是，2019年10月，禮來口服藥物Reyvow（lasmiditan）獲得美國FDA批準(zhǔn)用于成人偏頭痛（伴或不伴先兆癥狀）急性治療。該藥是一種5-HT1F激動(dòng)劑，是20年來批準(zhǔn)的首個(gè)新一類急性偏頭痛治療藥物。

原文出處：Positive headline results from the Vyepti (eptinezumab-jjmr) RELIEF study