地球上最致命的動物當中，有一些是有毒的，毒液是它們的致命武器，用來防身或攻擊，毒素被注入皮膚之后變成毒液，自然界中有數(shù)百種致命的皮下注射器。但是人類把地球上一些毒性最強的物質(zhì)轉(zhuǎn)化成有用的甚至能挽救生命的藥物已經(jīng)有很長的歷史了，比如肉毒桿菌毒素，即寶妥適，它1g的用量就足以殺死一百萬人，但通過麻痹面部肌肉，它可以去掉一些皺紋，然而其作用并非只限于此，其實肉毒桿菌最早被用于眼科疾病的治療，例如交叉眼和眼瞼抽搐，現(xiàn)在還用于防止偏頭痛，它只是眾多已被充分利用的可怕物質(zhì)之一。

科學家們越來越多地把動物界中最致命的物質(zhì)轉(zhuǎn)化成藥物，只用很少量，就能起到很好的治療效果，換句話說，它們是非常理想的藥物。動物毒素多肽的分子量相對其他毒素小，具有較高的特異性和分子多樣性，由基因直接編碼，作用劑量小但毒性很強，是作用于目標生物體的關(guān)鍵生理成分。因此，動物毒素多肽作為藥物研發(fā)的天然資源被高度重視，大量來源于動物毒素多肽的藥物被FDA 批準上市，還有部分來源于動物毒素的多肽藥物正處于臨床試驗階段。

蛇毒素多肽藥物

蛇毒是一種主要由酶和非酶蛋白/多肽組成的混合物，來源于蛇毒素多肽的藥物很多已經(jīng)被應用于臨床治療。

從巴西蝮蛇Bothrops jaracaca毒液中提取的一種五肽化合物，是緩激肽的增強因子，對其結(jié)構(gòu)進行裁剪和最小藥效團Ala-Pro二肽修飾，合成了一種口服藥“卡托普利”(Captopril)?？ㄍ衅绽ㄟ^增加緩激肽活性和抑制凝血酶(ACE)來降低血壓，是治療高血壓的常規(guī)藥物。對卡托普利的結(jié)構(gòu)修飾改造，依次開發(fā)了依那普利(Enalapril)、賴諾普利(Lisinopril)、雷米普利(Ramipril)、福辛普利(Fosinopril)等藥物。

在麟蝰蛇(Echiscarinatus)中發(fā)現(xiàn)的替羅非班(Tirofiban)是蝰蛇蛇毒蛋白肽模擬物，一種抗血小板藥物，也稱為糖蛋白IIb /IIIa抑制劑。另一種抗血小板藥物埃替非巴肽(Eptifibatide)幾乎與替羅非班同時上市，是一種合成的環(huán)七肽，模仿東南侏羅紀響尾蛇(Sistrurus miliariusbarbouri)毒液中發(fā)現(xiàn)的，具有較強的解整合素的作用。研究顯示，急性冠脈綜合征患者使用埃替非巴肽的安全性略優(yōu)于替洛非班，但療效無顯著差異。

來自眼鏡蛇毒的口服抗凝劑Ximelagatra是一種維生素K拮抗劑，已在一些歐洲和南美國家獲得批準，但FDA沒有批準上市，原因是丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶( ALT)升高可能導致該藥物的肝毒性作用增強。因此，2006年該化合物的開發(fā)被叫停并從市場撤回。來自綠曼巴蛇(Dendroaspis angusticeps)毒液的Cenderitide是第一個發(fā)現(xiàn)的毒素利鈉肽(NP)，對中性內(nèi)肽酶的降解具有一定的抑制作用，初步臨床數(shù)據(jù)表明Cenderitide改善了腎功能。用Cenderitide治療心力衰竭的患者已完成了一系列I期和II期試驗，但研究者擔心該藥的不良反應可能超過其獲益。從眼鏡蛇蛇毒短鏈α-神經(jīng)毒素中提取出來的Cobratoxin精制而成的克痛寧注射液和口服鎮(zhèn)痛藥“復方克痛寧(克洛曲片)”，具有鎮(zhèn)痛效果強、藥效時間長、成癮性小等特點，作為高效鎮(zhèn)痛藥物已用于臨床治療多年。

近期研究顯示，眼鏡蛇神經(jīng)毒素可以通過腺苷A1和A2受體產(chǎn)生中樞鎮(zhèn)痛和高鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)痛作用強于嗎啡。此外，從臺灣眼鏡蛇蛇毒中分離的心臟毒素III(也稱為細胞毒素III)可阻MDA-MB-231乳腺癌細胞的遷移和侵襲而不會引起細胞凋亡或細胞周期停滯。Hemocoagulase Agkistrodon是一種雙鏈蛇毒凝血酶(svTLE)，具有良好的止血活性，安全、副作用小，被中國列為國家一級藥物(商品名Suling)，III期臨床試驗顯示具有良好的凝血和止血功能。

蝎毒素多肽藥物

蝎子是我國傳統(tǒng)中藥的寶貴資源，中醫(yī)認為它具有熄風鎮(zhèn)痙，通絡止痛和攻毒散結(jié)的功效，主要用于驚厥、癲癇、痙攣、中風、破傷風及癌癥等疾病的診斷和治療。蝎毒液，存在于蝎尾部毒腺組織內(nèi)，成分復雜，包括神經(jīng)毒素、細胞毒性肽、蛋白酶以及其它毒性成分，是一類具有多種生物活性的蛋白質(zhì)或多肽的混合物。這些毒素與離子通道特異性結(jié)合能夠阻斷通道電流或使門控動力學發(fā)生改變，從而改變細胞膜的通透性。

蝎子Leiurus quinquestriatus毒液中發(fā)現(xiàn)氯毒素多肽在體外可延緩人腦膠質(zhì)瘤細胞的活動。委內(nèi)瑞拉蝎Tityus dispans的毒液，具有抗菌和抗寄生蟲活性，在體外可以抑制利什曼原蟲的生長。印度黑蝎的毒素蛋白Bengalin在體外能引起人類白血病細胞的凋亡以及雌性大鼠骨質(zhì)疏松癥生化指標的改善。蝎毒液中發(fā)現(xiàn)的α-神經(jīng)毒素可以延緩神經(jīng)肌肉連接處鈉通道的失活，而鈉通道失活可能會增強神經(jīng)肌肉的反射和氣道收縮，理論上可以治療睡眠呼吸暫停癥。

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