8月24日，云頂新耀醫(yī)藥（Everest Medicines）宣布，其與Arena Pharmaceuticals合作研發(fā)的治療潰瘍性結(jié)腸炎候選創(chuàng)新藥物etrasimod(APD334)的隨機(jī)、安慰劑對照、雙盲、國際多中心3期臨床試驗(yàn)正在中國招募患者。

炎癥性腸病是一種特發(fā)性腸道炎癥性疾病，主要包括潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病，發(fā)病多在青壯年，發(fā)病機(jī)制至今未明。近年來，中國炎癥性腸病的發(fā)病率迅速增長，預(yù)估到2025年，患者將達(dá)到150萬人，已成為影響人民群眾健康的常見消化系統(tǒng)疾病。

新型S1P受體調(diào)節(jié)劑——etrasimod

Etrasimod是一種新一代、口服、高選擇性鞘氨醇1-磷酸（S1P）受體調(diào)節(jié)劑，具有同類更具優(yōu)勢的潛力?；诂F(xiàn)有的研究數(shù)據(jù)及其選擇性地與S1P受體1、4和5結(jié)合的特點(diǎn)，與現(xiàn)有同類藥物相比，etrasimod可能具有更好的安全性與有效性。

在云頂新耀醫(yī)藥合作伙伴Arena Pharmaceuticals公司針對中度至重度潰瘍性結(jié)腸炎（簡稱UC）患者開展的隨機(jī)、雙盲2期OASIS臨床試驗(yàn)中，etrasimod達(dá)到預(yù)定的療效終點(diǎn)，并且耐受性良好。

云頂新耀醫(yī)藥目前正在開展該產(chǎn)品針對UC的3期臨床試驗(yàn)，以期該藥物能夠在其業(yè)務(wù)領(lǐng)域內(nèi)獲得治療中度至重度UC患者的上市批準(zhǔn)。Etrasimod也具有治療其他自身免疫性適應(yīng)癥的潛力，包括克羅恩?。–D)與特應(yīng)性皮膚炎等。

有望成為潰瘍性結(jié)腸炎治療新選擇

目前，潰瘍性結(jié)腸炎的治療主要在于抑制腸道炎癥，然而，現(xiàn)有的治療手段氨基水楊酸、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑或生物制劑等，在安全性和有效性方面，都有不盡如人意之處。隨著免疫系統(tǒng)基礎(chǔ)研究的不斷深入，炎癥發(fā)生機(jī)制相關(guān)治療靶點(diǎn)被不斷發(fā)現(xiàn)，多種新型靶向藥物已經(jīng)陸續(xù)開始應(yīng)用于治療，為治療提供了新思路。

其中，鞘氨醇1-磷酸(S1P)受體調(diào)節(jié)劑是當(dāng)下研發(fā)熱點(diǎn)，在8月22日舉辦的“2020西安IBD高峰論壇”中，也得到了專家的廣泛討論和認(rèn)可。中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)附屬西京消化病醫(yī)院副院長吳開春教授表示：“S1P受體調(diào)節(jié)劑治療潰瘍性結(jié)腸炎的優(yōu)勢正逐步被認(rèn)知，其起效快、持續(xù)維持緩解、安全性良好、口服使用方便等特點(diǎn)，將為患者的治療提供新選擇。”

云頂新耀醫(yī)藥合作開發(fā)的etrasimod(APD334)，是第一個在中國開展?jié)冃越Y(jié)腸炎3期臨床研究的S1P受體調(diào)節(jié)劑。根據(jù)已公布的2期臨床研究（OASIS）數(shù)據(jù)顯示，etrasimod針對中重度活動性潰瘍性結(jié)腸炎具有良好的有效性、安全性和耐受性。Etrasimod用藥后快速起效，用藥1周即觀察到大便頻率和便血癥狀的改善，治療12周后除了臨床癥狀的顯著改善外，還觀察到組織學(xué)的明顯改善，這對于減少疾病的復(fù)發(fā)極為重要。后續(xù)的長期開放標(biāo)簽研究中，etrasimod治療持續(xù)提高臨床緩解率，在整個研究中感染風(fēng)險低。

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