今日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）最新公示，多款新藥在中國申報(bào)臨床試驗(yàn)，并獲得受理。這些創(chuàng)新藥包括CD137激動(dòng)劑、FASN抑制劑、BTK抑制劑、tau蛋白正電子攝影示蹤劑等，來自天演藥業(yè)、歌禮、昂科免疫、賽諾菲（Sanofi）、恒瑞醫(yī)藥等公司。本文節(jié)選部分產(chǎn)品作介紹。

1、新旭醫(yī)藥：18F-APN-1607注射液

作用機(jī)制/靶點(diǎn)：tau蛋白正電子攝影示蹤劑

18F-APN-1607是新旭生技旗下一款tau蛋白正電子攝影（PET）示蹤劑，已在美國啟動(dòng)針對阿爾茨海默病的多中心2期試驗(yàn)。此次，是該產(chǎn)品首次在中國申報(bào)臨床。根據(jù)公告，18F-APN-1607深具獨(dú)特性，除了能辨識阿爾茨海默病的tau堆疊蛋白質(zhì)之外，也能辨識其他具有4-repeats（4R）的tau蛋白質(zhì)堆疊的罕見疾病。因此該產(chǎn)品有機(jī)會更廣泛應(yīng)用在偵測tau相關(guān)疾病的tau蛋白分布模式上。值得一提的是，此前，新旭生技已授權(quán)新基（Celgene）公司在全球臨床試驗(yàn)中使用該產(chǎn)品。

2、天演藥業(yè)：ADG106

作用機(jī)制/靶點(diǎn)：CD137激動(dòng)劑

ADG106是天演藥業(yè)自主研發(fā)的靶向CD137獨(dú)特表位的激動(dòng)型全人源單克隆抗體，目前正在中美兩國開展臨床試驗(yàn)，以研究其在晚期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移和難治性實(shí)體瘤及非霍奇金淋巴瘤中的安全性。CD137（又稱4-1BB）作為腫瘤壞死因子（TNF）受體超家族成員，是被臨床證明了的有效刺激CAR-T細(xì)胞增殖的重要通路。該靶點(diǎn)在CD8+T細(xì)胞，DC細(xì)胞，和自然殺傷（NK）細(xì)胞中擁有重要的調(diào)節(jié)功能，一直是腫瘤和自身免疫領(lǐng)域備受關(guān)注的靶點(diǎn)。

3、歌禮：ASC40片

作用機(jī)制/靶點(diǎn)：FASN抑制劑

ASC40（TVB-2640）是一種脂肪酸合成酶（Fatty Acid Synthase，F(xiàn)ASN）抑制劑，是由Sagimet Biosciences開發(fā)的一款“first-in-class”創(chuàng)新藥，歌禮通過其子公司擁有該藥在大中華區(qū)的獨(dú)家權(quán)益。在中國，一項(xiàng)評估TVB 2640治療非酒精性脂肪性肝炎患者的2期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。根據(jù)新聞稿，今年6月，該產(chǎn)品在一項(xiàng)名為FASCINATE-1的公布的2期臨床中達(dá)到主要療效終點(diǎn)，顯著降低了非酒精性脂肪性肝炎（NASH）受試者肝臟脂肪含量，在50mg劑量組中應(yīng)答率為61％。

4、昂科免疫：CD24Fc注射液

作用機(jī)制/靶點(diǎn)：CD24

CD24Fc是昂科免疫（OncoImmune）旗下一款可調(diào)節(jié)宿主對組織損傷的炎癥反應(yīng)的新型療法，對癌癥、自身免疫性疾病、代謝綜合征和移植物抗宿主?。℅vHD）的發(fā)病機(jī)理研究具有廣泛的意義。此前，CD24Fc已完成2a期臨床試驗(yàn)，針對白血病患者接受造血干細(xì)胞移植（HSCT）后的急性移植物抗宿主?。℅vHD）預(yù)防性治療。根據(jù)昂科免疫官網(wǎng)，今年6月，該產(chǎn)品在美國獲得FDA特批直接進(jìn)入臨床3期試驗(yàn)，目前該公司正在快速推進(jìn)針對新冠重癥患者的隨機(jī)雙盲試驗(yàn)。

5、賽諾菲：SAR442168

作用機(jī)制/靶點(diǎn)：BTK抑制劑

SAR442168是一款可穿越血腦屏障的口服布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）抑制劑，此次為該產(chǎn)品首次在中國申報(bào)臨床。BTK對各種免疫細(xì)胞的發(fā)育和功能都很重要，包括B淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。研究人員認(rèn)為通過抑制BTK，可調(diào)節(jié)與大腦和脊髓神經(jīng)炎癥相關(guān)的適應(yīng)性和先天性免疫細(xì)胞。根據(jù)新聞稿，今年4月，該產(chǎn)品在治療復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化（MS）患者的2b期臨床試驗(yàn)中達(dá)到主要和次要終點(diǎn)，顯著降低患者大腦中與MS相關(guān)的病變。賽諾菲預(yù)計(jì)將啟動(dòng)四項(xiàng)治療復(fù)發(fā)型和進(jìn)展型MS患者的3期臨床試驗(yàn)。

6、聯(lián)藥生物：UB-621注射液

作用機(jī)制/靶點(diǎn)：全人化IgG 1單株抗體

UB-621是聯(lián)藥生物旗下一款針對單純皰疹病毒（HSV）所開發(fā)的全人化IgG 1單株抗體藥物。根據(jù)該公司公告，它可透過和病毒（HSV-1和HSV-2）外表包膜上gD蛋白之靶點(diǎn)作高親和力結(jié)合的機(jī)制，阻止病毒侵入宿主而抑制感染。此前，該產(chǎn)品已經(jīng)在健康人類志愿者完成臨床1期試驗(yàn)，證明安全性和耐受性良好，沒有產(chǎn)生抗藥物抗體。去年6月，它獲得美國FDA批準(zhǔn)在由HSV-2感染所引起之復(fù)發(fā)型生殖器皰疹患者中進(jìn)行臨床第2期試驗(yàn)。此次是該產(chǎn)品首次在中國申報(bào)臨床。

7、恒瑞醫(yī)藥：海曲泊帕乙醇胺片

作用機(jī)制/靶點(diǎn)：TPO-R激動(dòng)劑

海曲泊帕乙醇胺片是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的一種口服吸收的小分子非肽類促血小板生成素受體（TPO-R）激動(dòng)劑。根據(jù)公開信息，它可以與細(xì)胞膜上的TPO受體結(jié)合，激活信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，刺激人類骨髓祖細(xì)胞向巨核細(xì)胞的分化和增殖，促進(jìn)巨核細(xì)胞成熟，從而增加血小板的生成。根據(jù)藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺，恒瑞醫(yī)藥就海曲泊帕乙醇胺片登記開展了十余項(xiàng)臨床試驗(yàn)，其中針對原發(fā)免疫性血小板減少癥、惡性腫瘤化療所致血小板減少癥等適應(yīng)癥的研究均已進(jìn)入3期臨床階段。目前，恒瑞醫(yī)藥已在中國提交了五項(xiàng)該產(chǎn)品的上市申請，并于近期被CDE納入優(yōu)先審評。

8、復(fù)星醫(yī)藥：馬來酸阿伐曲泊帕片

作用機(jī)制/靶點(diǎn)：TPO-R激動(dòng)劑

馬來酸阿伐曲泊帕片是一款口服血小板生成素受體激動(dòng)劑，為復(fù)星醫(yī)藥首個(gè)引進(jìn)的小分子創(chuàng)新藥。它于今年7月正式在中國獲批上市，商品名為蘇可欣，用于擇期行診斷性操作或者手術(shù)的慢性肝?。–LD）相關(guān)血小板減少癥的成年患者治療。根據(jù)新聞稿，除CLD相關(guān)血小板減少癥外，阿伐曲泊帕還在腫瘤化療所致血小板減少癥（CIT）、免疫性血小板減少癥（ITP）等領(lǐng)域積極布局，有望給中國更多血小板減少癥患者提供創(chuàng)新的治療方案選擇。

9、安進(jìn)（Amgen）/百濟(jì)神州

藥物類型：小分子候選藥

AMG 650在中國的臨床試驗(yàn)申請由安進(jìn)（Amgen）和百濟(jì)神州聯(lián)合申報(bào)，此次為該產(chǎn)品首次在中國申報(bào)臨床。根據(jù)安進(jìn)官網(wǎng)，AMG 650是一種口服給藥的小分子候選藥，目前正在晚期實(shí)體瘤中進(jìn)行1期臨床試驗(yàn)。

10、普米斯生物：PM8002注射液

藥物類型：創(chuàng)新生物制劑

PM8002注射液是普米斯生物旗下一款創(chuàng)新生物制劑，此次為該產(chǎn)品首次在中國申報(bào)臨床。

參考資料：

[1]中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心. Retrieved Aug 21，2020, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=25#

[2]各公司官網(wǎng)及公開信息