近日，喬治華盛頓大學(xué)（George Washington University）的科學(xué)家發(fā)表的一項研究表明，一種已被批準(zhǔn)用于治療多發(fā)性硬化癥的藥物，芬戈莫德（fingolimod），可以在人體免疫細(xì)胞中阻斷人類免疫缺陷病毒（HIV）的感染和傳播，并減少潛伏的HIV病毒。雖然還需要在動物和人類中進(jìn)行更多的研究來驗證這些發(fā)現(xiàn)，但這一早期結(jié)果提示，這種藥物有望為HIV攜帶著帶來了一種有前景的新療法。

目前，全球有近4000萬人攜帶HIV。盡管抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物可以有效地控制HIV，但治療需要終身維持。這是因為，HIV可以將其基因組整合到宿主細(xì)胞的基因組中來建立潛伏儲存庫，躲避宿主防御機(jī)制和藥物治療。如果停止治療，未來某個時候，病毒又可能重新激活。因此，靶向HIV感染和潛伏，開發(fā)替代治療和預(yù)防治療的新策略十分有必要。

在這項工作中，研究人員重點研究了芬戈莫德（fingolimod，又名FTY720）的作用。這種免疫調(diào)節(jié)藥物通過阻斷鞘氨醇1-磷酸鹽（sphingosine-1-phosphate，S1P）受體發(fā)揮作用，而S1P受體是免疫系統(tǒng)中參與感染進(jìn)程的一部分。

在臨床上，芬戈莫德已被批準(zhǔn)用于治療多發(fā)性硬化，每日口服耐受性良好。從機(jī)理上看，F(xiàn)TY720對5種S1P受體中的4種（S1PR1、3、4和5）有活性，并已被證明可引起淋巴細(xì)胞中S1PR1的下調(diào)。

Bosque教授與同事們的研究表明，在人類CD4陽性T細(xì)胞中，F(xiàn)TY720可以阻斷HIV生命周期中的多個步驟。該藥物降低了T細(xì)胞表面CD4的密度，從而抑制了病毒與細(xì)胞的結(jié)合，并阻斷HIV在細(xì)胞間的傳播，從而減少潛伏病毒。此外，該化合物激活了抗病毒限制因子SAMHD1，降低整合到基因組里的以及總的HIV水平。

“我們的研究團(tuán)隊首次發(fā)現(xiàn)，通過靶向作用于信號分子S1P受體，可以在細(xì)胞實驗中有效阻斷HIV感染和病毒在細(xì)胞間的傳播，從而減少病毒潛伏儲存庫的形成?！盉osque教授總結(jié)說：“我們相信，這種化合物可能是一種有希望的治療和預(yù)防HIV的新型療法。”

參考資料:

[1] Rachel Resop et al., (2020) Fingolimod inhibits multiple stages of the HIV-1 life cycle. Plos Pathogens. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1008679

[2] Multiple Sclerosis Drug Inhibits HIV Infection and Transmission in Human Immune Cells. Retrieved 2020-08-14, from https://www.genengnews.com/news/multiple-sclerosis-drug-inhibits-hiv-infection-and-transmission-in-human-immune-cells/