中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）最新公示，科濟生物（CARsgen Therapeutics）的CT041自體CAR T細胞注射液在中國獲批一項臨床默示許可，適應(yīng)癥為“Claudin18.2陽性實體瘤”。今年5月，CT041已在美國獲批臨床。本次是該藥首次在中國獲批臨床，根據(jù)科濟生物新聞稿，這是中國首個針對CLDN18.2靶點的CAR-T細胞，也是科濟第二個治療實體瘤的CAR-T細胞藥物。

截圖來源：CDE官網(wǎng)

Claudin（CLDN）是正常組織緊密連接最重要的一種蛋白質(zhì)，具有4個跨膜結(jié)構(gòu)域，參與機體生理過程如細胞旁通透性和電導(dǎo)的調(diào)節(jié)。其家族包含至少24個成員，其中CLDN18有CLDN18.1和CLDN18.2兩種異構(gòu)體。

以往研究表明，正常生理狀態(tài)下，CLDN18.2僅在人胃上皮短壽細胞表面表達；但在胃癌、食管癌、胰腺癌、肺癌、卵巢癌、結(jié)腸癌等多種腫瘤中高表達，比如在50%-80%的胃癌患者存在該靶點的表達。因此，CLDN18.2有可能成為胃癌、胰腺癌等實體腫瘤免疫治療的有效靶標。

CT041是科濟生物自主研發(fā)的一款人源化抗CLDN 18.2自體CAR T細胞注射液，擬開發(fā)用于治療CLDN18.2表達陽性、既往經(jīng)系統(tǒng)治療后出現(xiàn)進展或復(fù)發(fā)的晚期胃腺癌/食管胃結(jié)合部腺癌、胰腺癌等適應(yīng)癥。

今年5月，CT041在美國獲批臨床，擬開發(fā)用于治療CLDN18.2表達陽性、既往經(jīng)系統(tǒng)治療后出現(xiàn)進展或復(fù)發(fā)的晚期胃腺癌/食管胃結(jié)合部腺癌、胰腺癌?？茲镄侣劯灞硎荆@是國際上首個針對CLDN 18.2的CAR-T細胞候選藥品獲得臨床試驗許可。本次是該藥首次在中國獲批臨床，針對的適應(yīng)癥為Claudin18.2陽性實體瘤。

科濟生物還開發(fā)了一款重組人源化抗CLDN 18.2單克隆抗體AB011注射液，該藥已于2019年12月在中國獲批臨床試驗，擬開發(fā)用于治療CLDN 18.2陽性實體瘤患者。

CAR-T療法的臨床效果已在血液癌癥中得到驗證，但是在實體瘤方面的應(yīng)用瓶頸尚有待突破，因此CT041有望為實體瘤患者帶來新的選擇。祝賀科濟生物的CT041自體CAR T細胞注射液在中國獲批臨床，希望該藥臨床研究順利進行，為Claudin18.2陽性實體瘤患者帶來一種新的選擇。

參考資料：

[1]中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心. Retrieved Aug 19，2020, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=25

[2]又一針對實體瘤的CAR T細胞！科濟生物CLDN18.2-CAR T細胞注射液獲中國NMPA臨床試驗許可 .Retrieved Aug 20，2020, from https://mp.weixin.qq.com/s/k85EjrxirqhfEutKVmQr2w

[2]科濟生物“重組人源化抗Claudin 18.2單克隆抗體注射液”獲NMPA臨床試驗許可.Retrieved Dec. 04，2019, from https://www.prnasia.com/story/266860-1.shtml?from=groupmessage