近兩年來，多款“不限癌種”療法獲批上市，其中包括TRK抑制劑Rozlytrek（entrectinib）和Vitrakvi（larotrectinib）以及RET抑制劑Retevmo（selpercatinib）。它們的成功，讓基于跨越多種組織類型的生物標志物開發(fā)創(chuàng)新療法成為抗癌療法開發(fā)的一個重要策略。

然而，專家們也提醒靶向同一信號通路的精準療法在不同的組織中可能會表現(xiàn)出非常大的療效差異。一個經典的例子就是靶向BRAF V600基因突變的BRAF抑制劑在治療黑色素瘤和非小細胞肺癌患者時表現(xiàn)出良好的活性，但是在治療攜帶BRAF V600E突變的結直腸癌患者時卻療效欠佳。那么，靶向BRAF V600基因突變的抗癌策略是否仍然具備“不限癌種”的治療潛力？

近日，靶向BRAF信號通路的組合療法Tafinlar＋Mekinist在包括多種癌癥類型患者的兩項臨床試驗中獲得積極結果。這些結果顯示，可能有更多類型的癌癥患者可以從靶向BRAF信號通路的治療策略中獲益。這兩項臨床試驗結果分別發(fā)表在The Lancet Oncology和Journal of Clinical Oncology上。

Tafinlar＋Mekinist聯(lián)合療法是一種針對攜帶BRAF V600E突變的癌癥患者的治療方法。Tafinlar是一款BRAF抑制劑，而Mekinist是一款MEK1/2抑制劑。當兩種藥物同時使用時，抗擊癌癥的效果比單獨使用其中一種要好。

在The Lancet Oncology發(fā)表的研究中，這一組合在一項開放標簽，單臂2期臨床試驗中用于治療攜帶BRAF V600E突變的膽管癌患者。試驗結果表明，在中位隨訪時間為10個月時，研究人員評估的總緩解率（ORR）達到51%。

在Journal of Clinical Oncology上發(fā)表的研究中，這一組合在名為EAY131-H的平臺臨床試驗中用于治療攜帶BRAF V600E的多種經治癌癥患者。他們至少接受過3次以上的前期治療，不含黑色素瘤、甲狀腺癌、結直腸癌和非小細胞肺癌患者。試驗結果表明，這些患者的確認ORR達到38%，無進展生存期（PFS）為11.4個月。7種不同癌癥類型的患者出現(xiàn)緩解，在29位接受療效評估的患者中，7位患者的緩解持續(xù)時間超過12個月，4位患者緩解持續(xù)時間超過24個月?；颊叩闹形豢偵嫫谶_到28.6個月。

▲多種類型癌癥患者接受組合療法治療后產生緩解（圖片來源：參考資料[2]）

進行這兩項臨床試驗的研究人員都表示，這些結果意味著Tafinlar＋Mekinist組合療法可能為獲批適應癥之外的BRAF V600E突變患者提供益處，值得繼續(xù)開展臨床試驗進一步探索。

參考資料：

[1] Subbiah et al, (2020). Dabrafenib plus trametinib in patients with BRAFV600E-mutated biliary tract cancer (ROAR): a phase 2, open-label, single-arm, multicentre basket trial. The Lancet Oncology, https://doi.org/10.1016/S1470-2045(20)30321-1

[2] Salama et al, (2020). Dabrafenib and Trametinib in Patients With Tumors With BRAFV600E Mutations: Results of the NCI-MATCH Trial Subprotocol H. Journal of Clinical Oncology, DOI: 10.1200/JCO.20.00762