Mesoblast Ltd是一家創(chuàng)辦于2004年的澳大利亞生物技術(shù)公司，開(kāi)發(fā)以干細(xì)胞為基礎(chǔ)的再生治療產(chǎn)品，擁有間充質(zhì)細(xì)胞技術(shù)平臺(tái)開(kāi)發(fā)臨床上方便使用的異體干細(xì)胞治療產(chǎn)品。

FDA的腫瘤藥物咨詢委員會(huì)（ODAC）將于本周四（2020年8月13日）召開(kāi)會(huì)議，審查支持Mesoblast生物制品上市申請(qǐng)BLA125706的數(shù)據(jù)，以批準(zhǔn)其干細(xì)胞候選藥物Ryoncil（Remestemcel-L）治療兒童類(lèi)固醇難治性急性移植物抗宿主?。⊿R-aGVHD），該病是造血干細(xì)胞移植（HSCT）的一種危及生命的并發(fā)癥，其特征是免疫介導(dǎo)對(duì)多個(gè)組織（包括皮膚、肝臟和胃腸道）的損害。

ODAC將在會(huì)議上投票確定現(xiàn)有數(shù)據(jù)是否支持Remestemcel-L對(duì)SR-aGVHD患兒的療效。會(huì)議將討論Ⅲ期試驗(yàn)結(jié)果和BLA中包含的支持性臨床數(shù)據(jù)，還將討論與Remestemcel-L特性和關(guān)鍵質(zhì)量屬性有關(guān)的問(wèn)題。

Rememstemcel-L通過(guò)產(chǎn)品中存在的MSCs的免疫調(diào)節(jié)生物活性來(lái)降低致病性免疫激活。Remestemcel-L的研發(fā)始于20多年前，該產(chǎn)品已經(jīng)在多個(gè)臨床試驗(yàn)中進(jìn)行了測(cè)試，以確定其是否含有炎癥成分，但該產(chǎn)品在美國(guó)并未獲得任何適應(yīng)癥的批準(zhǔn)。

FDA發(fā)布的簡(jiǎn)報(bào)稱(chēng)，“雖然（Ryoncil）和其他基于MSC的研究產(chǎn)品在體外實(shí)驗(yàn)中已顯示出明顯的免疫調(diào)節(jié)作用，但（Ryoncil）減輕炎癥的能力（通過(guò)服用該產(chǎn)品的人類(lèi)的炎癥生物標(biāo)志物來(lái)衡量）尚未得到證實(shí)?！鄙暾?qǐng)者確定的與效力和活性相關(guān)的產(chǎn)品屬性與特定藥品批次的臨床性能沒(méi)有明顯的關(guān)系，并且在接受remestemcel-L的研究對(duì)象中，尚未證明該產(chǎn)品所依據(jù)的免疫調(diào)節(jié)作用機(jī)制。與臨床有效性和/或體內(nèi)效力/活性沒(méi)有關(guān)系，控制這些關(guān)鍵質(zhì)量屬性CQA可能不足以確保生產(chǎn)過(guò)程能始終如一地生產(chǎn)出可接受質(zhì)量的Remestemcel-L。

FDA將于9月30日對(duì)該BLA申請(qǐng)做出決定。

擴(kuò)展閱讀1：Remestemcel-L生產(chǎn)過(guò)程CMC示意圖(在Mesoblast的合同GMP生產(chǎn)設(shè)施中通過(guò)3個(gè)階段的GMP合規(guī)流程生產(chǎn))

第1階段：在美國(guó)采集骨髓，并在美國(guó)Lonza Walkersville，Inc（LWI）工廠生產(chǎn)供體細(xì)胞庫(kù)（DCB），作為原料藥中間體。通過(guò)骨髓穿刺從健康捐贈(zèng)者收集骨髓液，捐贈(zèng)者按照FDA 21 CFR第1271部分人類(lèi)細(xì)胞、組織、細(xì)胞和組織基產(chǎn)品（HCT/Ps）的要求進(jìn)行資格篩選和傳染病測(cè)試。

第2階段：在新加坡的Lonza Bioscine Singapore Pte，Ltd.（LBSS），開(kāi)展生產(chǎn)原料藥、制劑和填充成品的工藝步驟。從一位捐贈(zèng)者處采集的有核骨髓細(xì)胞（NBMC）可以生產(chǎn)出供500多位患者使用的藥品。

第3階段：成品被運(yùn)往美國(guó)ICS Amerisource Bergen（ABC-ICS），用紙箱進(jìn)行二次包裝，然后分發(fā)給客戶。在低溫儲(chǔ)存條件下，產(chǎn)品可儲(chǔ)存長(zhǎng)達(dá)4年。

擴(kuò)展閱讀2：

Mesoblast公司的Temcell產(chǎn)品在日本已于2016年被批準(zhǔn)和上市銷(xiāo)售，授權(quán)給JCR制藥公司，醫(yī)保價(jià)格約為19.5萬(wàn)美元。

2018年，我國(guó)天士力醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司與Mesoblast簽署投資和開(kāi)發(fā)協(xié)議，天士力認(rèn)購(gòu)其2,000萬(wàn)美元的普通股，并引進(jìn)其兩款分別處于FDA臨床Ⅲ期及Ⅱ期試驗(yàn)的干細(xì)胞產(chǎn)品（MPC-150-IM，用于治療充血性心力衰竭，和MPC-25-IC，用于治療急性心肌梗死）。

Mesoblast公司現(xiàn)有Ⅲ期臨床候選藥物見(jiàn)下圖