近日，腫瘤學(xué)雜志Clinical Cancer Research發(fā)表了一項(xiàng)由和汕頭大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員完成的II期臨床研究的結(jié)果。

該篇論文顯示，降糖藥二甲雙胍可能通過(guò)改善腫瘤病灶內(nèi)的免疫微環(huán)境（TIME）而使食管鱗狀細(xì)胞癌患者獲益。

實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)為在低劑量二甲雙胍治療（250 mg /天）的II期臨床試驗(yàn)中，研究者分析了匹配的治療前后ESCC標(biāo)本，以評(píng)估直接的抗ESCC活性。使用短期（1周）或長(zhǎng)期（12周）低劑量二甲雙胍（50 mg / kg /天）治療，進(jìn)行了使用致癌物誘發(fā)的ESCC小鼠模型的后續(xù)相關(guān)研究。

最終結(jié)果表示，與對(duì)照組相比，低劑量二甲雙胍不影響ESCC腫瘤的增殖與凋亡，但腫瘤部位的B細(xì)胞和T細(xì)胞明顯增多，腫瘤抑制性（CD11c +）和巨噬細(xì)胞明顯增加，而促腫瘤的巨噬細(xì)胞（CD163 +）明顯減少。二甲雙胍在體外增強(qiáng)了巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的ESCC細(xì)胞吞噬作用。

研究人員利用體外基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，低劑量的二甲雙胍有利于TIME改善，表現(xiàn)了其在食管鱗狀細(xì)胞癌中的應(yīng)用前景。

賽柏藍(lán)在國(guó)家藥監(jiān)局官網(wǎng)以“二甲雙胍”為關(guān)鍵詞搜索，共有310條藥品批文，涉及上百家藥企。

據(jù)了解，中國(guó)是全球糖尿病患者人數(shù)最多的國(guó)家，第九版《全球糖尿病地圖》顯示，我國(guó)目前有超過(guò)1.164億糖尿病患者，大多數(shù)為2型糖尿病（T2DM）患者。而二甲雙胍作為治療2型糖尿病的首選和全程藥物，也是單藥治療和聯(lián)合治療的首選藥物。

26項(xiàng)新作用，正在不斷挖掘中

米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2019年度二甲雙胍在中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)、實(shí)體藥店等銷售終端合計(jì)市場(chǎng)規(guī)模超過(guò)60億元，市場(chǎng)大也伴隨著競(jìng)爭(zhēng)大，不但有原研藥和過(guò)評(píng)仿制藥同場(chǎng)競(jìng)技，也有大批仿制藥企仍在市場(chǎng)中耕耘。

（圖片來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)）

但二甲雙胍的天花板遠(yuǎn)遠(yuǎn)尚未到達(dá)：

每隔一段時(shí)間，二甲雙胍就有新的研究成果被發(fā)現(xiàn)：聯(lián)合用藥或可治療三陰乳腺癌；可護(hù)胃、降低胃癌風(fēng)險(xiǎn)……此外，抗衰老，促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)、協(xié)助戒煙、防霧霾等作用也引起了業(yè)內(nèi)的廣泛關(guān)注。

某種程度上，二甲雙胍的治療潛力正在被不斷挖掘，其中不乏進(jìn)展到II期的臨床試驗(yàn)，未來(lái)若能獲批新適應(yīng)癥，將突破二甲雙胍60億銷量，實(shí)現(xiàn)新一輪市場(chǎng)放量。

1、減肥作用

二甲雙胍是一種能減肥的降糖藥。其能增加胰島素的敏感性，減少脂肪的合成。而對(duì)于很多2型糖友而言，體重的降低本身就是一件有利于血糖穩(wěn)定控制的事。

美國(guó)糖尿病預(yù)防計(jì)劃（DPP）研究小組的一項(xiàng)研究顯示，在非盲研究7年-8年的時(shí)間里，接受二甲雙胍治療的患者，體重平均減輕3.1千克。

2、抗衰老作用

日前，美國(guó)食品和藥物管理局是批準(zhǔn)了“用二甲雙胍對(duì)抗衰老”的臨床試驗(yàn)，國(guó)外科學(xué)家之所以將二甲雙胍作為抗衰老候選藥物，可能是因?yàn)槎纂p胍能增加向細(xì)胞中釋放的氧分子數(shù)量，從道理上來(lái)說(shuō)，這似乎能增加機(jī)體的強(qiáng)健程度并延長(zhǎng)壽命。

3、逆轉(zhuǎn)生物年齡

國(guó)際性科技期刊《Nature》官網(wǎng)刊發(fā)一篇重磅新聞。報(bào)道顯示，加州的一項(xiàng)小型臨床研究首次表明，逆轉(zhuǎn)人體表觀遺傳時(shí)鐘是可能的。在過(guò)去一年的時(shí)間里，9名健康志愿者服用了生長(zhǎng)激素和兩種糖尿病藥物的混合物，其中就包括二甲雙胍。通過(guò)分析一個(gè)人基因組上的標(biāo)記來(lái)衡量，他們的生物年齡平均下降了2.5年。

4、防霧霾

有研究結(jié)果顯示，美國(guó)西北大學(xué)的ScottBudinger教授領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)在小鼠中證實(shí)，二甲雙胍可以預(yù)防霧霾引起的炎癥，阻止免疫細(xì)胞釋放一種危險(xiǎn)分子到血液中，抑制動(dòng)脈血栓的形成，從而降低心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

5、協(xié)助戒煙

賓夕法尼亞大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期的尼古丁使用會(huì)導(dǎo)致AMPK信號(hào)通路的激活，而尼古丁戒斷時(shí)AMPK信號(hào)通路會(huì)受到抑制。因此他們推斷如果用藥物激活A(yù)MPK信號(hào)通路就可能緩解戒斷反應(yīng)。

二甲雙胍是一種AMPK激動(dòng)劑。當(dāng)研究人員給產(chǎn)生尼古丁戒斷反應(yīng)的小鼠使用二甲雙胍時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)這可以緩解小鼠的戒斷反應(yīng)。他們的研究表明二甲雙胍可以用于協(xié)助戒煙。

6、抗炎

有臨床前研究及臨床研究表明，二甲雙胍不僅能通過(guò)改善諸如高血糖、胰島素抵抗及致動(dòng)脈粥樣硬化的血脂異常的代謝參數(shù)來(lái)改善慢性炎癥，而且有直接的抗炎作用。

研究指出，二甲雙胍能抑制炎癥反應(yīng)，主要是通過(guò)AMP活化蛋白激酶(AMPK)-依賴或非依賴方式抑制核轉(zhuǎn)錄因子B (NFB)。

7、可促進(jìn)毛發(fā)增長(zhǎng)，治療脫發(fā)

加州大學(xué)洛杉磯分校華人科學(xué)家Huang Jing 團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍、雷帕霉素等藥物，可以刺激小鼠休止期毛囊進(jìn)入生長(zhǎng)期，促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)，相關(guān)研究被發(fā)表在著名學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞報(bào)告》上。

而且，科學(xué)家在用二甲雙胍治療中國(guó)和印度的多囊卵巢綜合征患者時(shí)，也曾觀察到，二甲雙胍與頭發(fā)脫落減少有關(guān)。

此外，不同研究結(jié)果顯示，在一些影響女性身體健康的疾病上，二甲雙胍也有新發(fā)現(xiàn)。

8、降低特定孕婦的流產(chǎn)、早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)

柳葉刀子刊上的一項(xiàng)研究顯示，二甲雙胍或可降低特定孕婦的流產(chǎn)、早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。

據(jù)報(bào)道，來(lái)自挪威科技大學(xué)（NTNU）、St.Olavs醫(yī)院的科學(xué)家們進(jìn)行了一項(xiàng)為期近20年的研究發(fā)現(xiàn)：多囊卵巢綜合征患者在懷孕3個(gè)月末服用二甲雙胍，可能會(huì)降低后期流產(chǎn)和早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。

9、改善多囊卵巢綜合征

多囊卵巢綜合征是一種以高雄激素血癥、卵巢功能障礙、多囊卵巢形態(tài)為特征的異質(zhì)性疾病，其發(fā)病機(jī)制不清，患者常存在不同程度的高胰島素血癥。研究表明，二甲雙胍可通過(guò)減輕胰島素抵抗，恢復(fù)其排卵功能，改善高雄激素血癥。

10、聯(lián)合用藥，或可治療三陰乳腺癌

芝加哥大學(xué)的Marsha rich rosner博士帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍與另一種老藥血紅素（ panhematin）聯(lián)用，可以靶向治療嚴(yán)重威脅女性健康的三陰乳腺癌。

并且有證據(jù)表明，這種治療策略可能對(duì)肺癌、腎癌、子宮癌、前列腺癌和急性髓性白血病等多種癌癥有效，相關(guān)研究發(fā)表在頂級(jí)期刊《自然》上。

11、心血管保護(hù)作用

二甲雙胍具有心血管保護(hù)作用，是目前唯一被糖尿病指南推薦為有明確心血管獲益證據(jù)的降糖藥物。研究表明，二甲雙胍的長(zhǎng)期治療與新診斷的2型糖尿病患者及已經(jīng)發(fā)生了心血管疾病的2型糖尿病患者的心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)下降顯著相關(guān)。

12、改善腸道菌群

有研究顯示，二甲雙胍能夠恢復(fù)腸道菌群的比例，使其向有利于健康的方向轉(zhuǎn)變。為腸道有益菌提供優(yōu)勢(shì)生存環(huán)境，從而起到降低血糖、正向調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的作用。

13、有望治療部分自閉癥

最近，麥吉爾大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍可治療某些形式自閉癥的脆性X綜合征，且該創(chuàng)新性研究發(fā)表在《自然》子刊《NatureMedicine》雜志上。目前，自閉癥是科學(xué)家認(rèn)為可以用二甲雙胍治療的許多醫(yī)學(xué)病癥之一。

14、逆轉(zhuǎn)肺纖維化

美國(guó)阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校的研究人員發(fā)現(xiàn)，在人類特發(fā)性肺纖維化患者和用博萊霉素引發(fā)的小鼠肺纖維化模型中，纖維化組織的AMPK活性降低，而且組織中抗拒細(xì)胞凋亡的肌成纖維細(xì)胞增多。

在肌成纖維細(xì)胞中使用二甲雙胍激活A(yù)MPK可以讓這些細(xì)胞重新對(duì)細(xì)胞凋亡敏感。而且在小鼠模型中二甲雙胍可以加快已經(jīng)產(chǎn)生的纖維化組織的消融。這項(xiàng)研究表明二甲雙胍或其它AMPK激動(dòng)劑可以用于逆轉(zhuǎn)已經(jīng)產(chǎn)生的纖維化。

15、逆轉(zhuǎn)認(rèn)知障礙

德州大學(xué)達(dá)拉斯分校的研究人員建立了一個(gè)模擬與疼痛相關(guān)的認(rèn)知障礙的小鼠模型。他們利用這一模型對(duì)多種藥物的療效進(jìn)行了檢測(cè)。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明使用200毫克/公斤體重的二甲雙胍治療小鼠7天可以完全逆轉(zhuǎn)因疼痛而產(chǎn)生的認(rèn)知障礙。

而治療神經(jīng)痛和癲癇的加巴噴丁卻沒有這樣的療效。這意味著二甲雙胍可以老藥新用，治療神經(jīng)痛患者的認(rèn)知障礙。

16、抑制腫瘤生長(zhǎng)

日前，據(jù)奇點(diǎn)網(wǎng)消息，歐洲腫瘤研究所的學(xué)者們發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍和禁食可以協(xié)同作用，抑制小鼠腫瘤的生長(zhǎng)。

通過(guò)進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍和禁食通過(guò) PP2A-GSK3β-MCL-1通路抑制腫瘤生長(zhǎng)，研究發(fā)表在Cancer Cell上。

17、可防黃斑變性

來(lái)自中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)臺(tái)中榮民總醫(yī)院的Yu-Yen Chen博士最新發(fā)現(xiàn)，服用二甲雙胍的2型糖尿病患者的年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）發(fā)病率要明顯低得多。這就表明，在控制糖尿病的同時(shí)，二甲雙胍的抗炎和抗氧化功能對(duì)AMD有保護(hù)作用。

18、或可減少糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)

近日，《柳葉刀-糖尿病和內(nèi)分泌學(xué)》發(fā)表了一項(xiàng)研究——研究結(jié)果顯示，在2期臨床試驗(yàn)中，二甲雙胍用于慢性炎癥性疾病的患者，能夠改善代謝健康，減少糖皮質(zhì)激素治療的嚴(yán)重副作用。

有實(shí)驗(yàn)提示，二甲雙胍可能通過(guò)關(guān)鍵代謝蛋白AMPK起作用，且與糖皮質(zhì)激素的作用機(jī)制恰恰相反，有潛力逆轉(zhuǎn)大量使用糖皮質(zhì)激素帶來(lái)的副作用。

19、有望治療多發(fā)性硬化癥

此前，英國(guó)劍橋大學(xué)的Robin J.M. Franklin和他的弟子Peter van Wijngaarden領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)，在頂級(jí)期刊《細(xì)胞·干細(xì)胞》上發(fā)文稱，他們發(fā)現(xiàn)一類特殊的老化神經(jīng)干細(xì)胞，經(jīng)過(guò)二甲雙胍處理之后，能恢復(fù)對(duì)促分化信號(hào)的響應(yīng)，重現(xiàn)年輕態(tài)的活力，進(jìn)一步促進(jìn)神經(jīng)髓鞘的再生。

這一發(fā)現(xiàn)意味著，二甲雙胍有望用于治療不可逆的神經(jīng)變性相關(guān)疾病，例如多發(fā)性硬化癥等。

20、有望改善腎衰竭和腎病死亡風(fēng)險(xiǎn)

藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)醫(yī)學(xué)新視點(diǎn)發(fā)布消息稱，萬(wàn)人研究顯示，二甲雙胍或可改善腎衰竭和腎病死亡風(fēng)險(xiǎn)。

一個(gè)發(fā)表在美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）旗下期刊《糖尿病護(hù)理》（Diabetes Care）上的研究結(jié)果顯示——對(duì)超過(guò)一萬(wàn)人的用藥和生存分析顯示，合并慢性腎?。–KD）的2型糖尿病患者服用二甲雙胍，與死亡風(fēng)險(xiǎn)和終末期腎病（ESRD）風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)，且未增加乳酸酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)。

雖然二甲雙胍有這么多振奮人心的發(fā)現(xiàn)，但是藥三分毒，大家不要自行買藥服用，要在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。

21、可護(hù)胃，降低胃癌風(fēng)險(xiǎn)

近日，世界頂級(jí)科學(xué)期刊《CELL》的子刊《Cell Stem Cell》官網(wǎng)更新了有關(guān)二甲雙胍的最新研究：二甲雙胍可以調(diào)節(jié)胃內(nèi)干細(xì)胞的代謝，促使它們分化為產(chǎn)胃酸的胃壁細(xì)胞。

研究顯示，AMPK代謝通路促進(jìn)干細(xì)胞生成分泌酸的壁細(xì)胞，二甲雙胍通過(guò)激活A(yù)MPK和KLF4減慢祖細(xì)胞增殖的同時(shí)，也可以通過(guò)激活A(yù)MPK和PGC1a誘導(dǎo)壁細(xì)胞成熟，這為二甲雙胍為何會(huì)增加酸分泌并降低人患胃癌的風(fēng)險(xiǎn)提供了潛在的暗示。

此外，2018年一項(xiàng)研究表明：二甲雙胍的使用以持續(xù)和劑量反應(yīng)的方式使幽門螺旋桿菌根除的糖尿病患者，胃癌風(fēng)險(xiǎn)降低了51%。

22、術(shù)前服用，降低患者死亡率

據(jù)藥明康德旗下賬號(hào)醫(yī)學(xué)新視點(diǎn)消息，近期《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志-外科學(xué)》發(fā)表的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了經(jīng)典降糖藥二甲雙胍在控制血糖之外的又一項(xiàng)益處：術(shù)前服用二甲雙胍，可能與糖尿病患者術(shù)后死亡率和再入院風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)。

23、延長(zhǎng)攜帶KRAS突變的晚期腸癌患者生存時(shí)間

據(jù)奇點(diǎn)網(wǎng)消息，近日，中國(guó)科學(xué)家團(tuán)隊(duì)中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院高國(guó)全團(tuán)隊(duì)在著名期刊PNAS上發(fā)表重要研究成果。

他們分析了數(shù)千名晚期腸癌患者的治療數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)：在攜帶KRAS突變的晚期腸癌患者中，與使用其他類型降糖藥相比，服用二甲雙胍降糖的腸癌患者總生存時(shí)間延長(zhǎng)37.8個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間（mPFS）延長(zhǎng)8.1個(gè)月。

24、預(yù)防癌癥和中風(fēng)趨勢(shì)

據(jù)醫(yī)學(xué)新視點(diǎn)消息，美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)第80次科學(xué)會(huì)議（2020ADA年會(huì)）公布了糖尿病預(yù)防計(jì)劃結(jié)果研究（DPPOS）的最新數(shù)據(jù)——二甲雙胍22年持續(xù)降低糖尿病風(fēng)險(xiǎn)，展現(xiàn)預(yù)防癌癥和中風(fēng)趨勢(shì)。

25、修復(fù)大腦損傷

在《自然·醫(yī)學(xué)》雜志上，來(lái)自加拿大多倫多大學(xué)醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所和多倫多兒童醫(yī)院的研究人員發(fā)表了試驗(yàn)結(jié)果：對(duì)于接受過(guò)顱腦放療的兒童腦瘤患者來(lái)說(shuō)，相比安慰劑，二甲雙胍明顯提高了他們的工作記憶和陳述記憶功能，修復(fù)了白質(zhì)的損傷。