中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）網(wǎng)站最新公示顯示，輝瑞（Pfizer）公司的PD-1抑制劑PF-06801591注射液在中國獲得一項臨床試驗?zāi)驹S可，適應(yīng)癥為“高危非肌層浸潤性膀胱癌”。在全球范圍內(nèi)，PF-06801591已進入3期臨床開發(fā)階段，這是該藥首次在中國獲批臨床。值得一提的是，目前已獲批的PD-1/PD-L1抑制劑大多是靜脈注射，輝瑞的PF-06801591的獨特性之一在于可皮下注射。

圖片來源：CDE截圖

PF-06801591是輝瑞公司開發(fā)的一種人源化免疫球蛋白G4（IgG4）單克隆抗體。作為一款PD-1抑制劑，它可通過與T細胞上的PD-1結(jié)合阻止其與癌細胞上的PD-L1和PD-L2之間的相互作用，進而使T細胞能夠找到癌細胞，并摧毀它們。在體外研究中，PF-06801591已顯示出在人激活的CD8+T細胞中誘導(dǎo)T細胞增殖和促炎性細胞因子分泌的作用。

目前，PF-06801591尚未在任何國家和地區(qū)獲批上市，全球范圍內(nèi)已進入3期臨床階段。本次是該藥首次在中國獲批臨床，擬開發(fā)治療“高危非肌層浸潤性膀胱癌”。

Clinicaltrials.gov網(wǎng)站信息顯示，輝瑞公司正在開展8項關(guān)于PF-06801591的臨床試驗，涉及非小細胞肺癌（NSCLC）、膀胱癌、黑色素瘤等多種適應(yīng)癥。其中包括一項隨機、開放、三臂平行的多中心3期臨床試驗，該研究旨在高風(fēng)險的非肌肉浸潤性膀胱癌中比較PF-06801591聯(lián)合卡介苗(BCG)的療效是否優(yōu)于卡介苗單藥治療的效果。

雖然全球范圍內(nèi)已有多款PD-1/PD-L1抑制劑獲批上市，但它們大多數(shù)是靜脈注射給藥，對于患者而言，不是很方便，而皮下注射PD-1/PD-L1抗體有望解決這個不便之處。目前，PF-06801591皮下注射給藥方式在研究中已顯示出初步療效。

根據(jù)研究人員2019年6月在JAMA Oncology上發(fā)表的數(shù)據(jù)，在一項開放、多中心的1期劑量遞增研究中，輝瑞的PD-1抑制劑PF-06801591取得良好的結(jié)果。研究結(jié)果顯示：在不同類型的腫瘤中，靜脈注射和皮下給藥各劑量水平的PF-06801591均顯示出了抗腫瘤活性；患者對PF-06801591耐受性良好，沒有發(fā)現(xiàn)劑量限制毒性。論文指出，與現(xiàn)有的靜脈注射免疫檢查點抑制劑相比，PF-06801591每月皮下注射一次的方式是一種方便、有效的替代方法。

參考資料

[1]中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心. Retrieved Aug 11，2020, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=25

[2]Johnson, M. L., Braiteh, F.,et al. (2019).Assessment of Subcutaneous vs Intravenous Administration of Anti–PD-1 AntibodyPF-06801591 in Patients With Advanced Solid Tumors. JAMA Oncology.doi:10.1001/jamaoncol.2019.0836

[3] Clinicaltrials.gov網(wǎng)站. Retrieved Aug 11, 2020, From https://clinicaltrials.gov/ct2/home