中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）最新公示，多款1類新藥獲得臨床試驗默示許可，擬開發(fā)適應癥包括腫瘤、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、糖尿病視網(wǎng)膜病變等。本文節(jié)選部分產(chǎn)品作介紹，分別來自拜耳（Bayer）、諾華（Novartis）、甘萊制藥、艾欣達偉、捷思英達。

1、拜耳：finerenone片

作用機制/靶點：鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑

Finerenone（BAY94-8862）是一種研究性非甾體選擇性鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑（MRA），它可以減少鹽皮質(zhì)激素受體（MR）過度激活的有害作用。鹽皮質(zhì)激素受體過度激活是腎臟和心臟損害的主要驅(qū)動因素。此前，finerenone已獲得美國FDA授予的快速通道資格。今年7月，該產(chǎn)品在治療患有2型糖尿病的慢性腎?。–KD）患者的3期臨床試驗中達到主要終點。在標準護理中加入該產(chǎn)品，可推遲首次發(fā)生腎衰竭的時間，降低因腎病死亡的風險，并且延緩腎小球濾過率（eGFR）的下降速度。此次為finerenone首次在中國獲批臨床，擬開發(fā)用于治療左心室射血分數(shù)≥40%的心力衰竭。

2、諾華：雷珠單抗注射液

作用機制/靶點：抗VEGF藥物

雷珠單抗是一款分子量極小的抗VEGF藥物，不含F(xiàn)c片段，易穿透視網(wǎng)膜全層，經(jīng)過細胞間隙，全部到達脈絡膜血管，精準快速到達病灶區(qū)域。該款藥自2006年上市以來，已在全球逾百個國家和地區(qū)獲批使用。目前，該產(chǎn)品已在中國獲批上市，適應癥包括濕性老年性黃斑變性、視網(wǎng)膜靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫、糖尿病性黃斑水腫、脈絡膜新生血管導致的視力損害等。此次雷珠單抗在中國獲批臨床，擬開發(fā)用于治療中重度至重度非增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變（NPDR）和中重度至重度增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變（PDR）。

3、甘萊制藥：ASC41片

作用機制/靶點：THR-β激動劑

CDE官網(wǎng)顯示，由甘萊制藥申報的ASC41片獲得臨床試驗默示許可，擬開發(fā)用于治療成人非酒精性脂肪性肝炎。此前，由甘萊制藥和歌禮制藥共同申報的ASC41膠囊已獲得NASH適應癥的臨床試驗批準。根據(jù)歌禮公司新聞稿，ASC41是一款口服甲狀腺激素β受體激動劑（THR-beta agonist），該在研藥物有望與歌禮公司另一款創(chuàng)新藥——脂肪酸合成酶抑制劑ASC40聯(lián)合使用治療NASH。

4、艾欣達偉：AST-3424

作用機制/靶點：廣譜靶向藥

根據(jù)艾欣達偉新聞稿，AST-3424是全球首創(chuàng)小分子新藥，具有獨特的作用機理和高度的靶向性，可選擇性殺傷AKR1C3過度表達的腫瘤細胞，而對正常細胞影響較小或無影響。這種高選擇的腫瘤細胞內(nèi)靶向激活和富集的特性，使AST-3424藥效和安全性有了大大提高。文獻顯示，在多達15種實體腫瘤和血液腫瘤中，特別是在肝細胞癌、去勢抵抗性前列腺癌等多種已有抗藥性及難治的腫瘤細胞中，均有高度表達AKR1C3。此次AST-3424獲得血液腫瘤1B/2期臨床試驗默示許可，擬開發(fā)用于復發(fā)或難治性急性淋巴細胞白血病患者。

5、捷思英達：注射用E6201

作用機制/靶點：MEK1/FLT3雙靶點抑制劑

E6201是一款可同時靶向MEK1和FLT3的雙靶點抑制劑。臨床前研究結果顯示，該產(chǎn)品具有較強的穿透血腦屏障的能力。MEK是絲裂原活化蛋白激酶/細胞外信號調(diào)節(jié)激酶。RAS/RAF/MEK/ERK信號通路是重要的細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導通路之一，MEK是該信號通路中的關鍵成員，調(diào)節(jié)著幾種關鍵的細胞生物學活動，包括增殖、分化、遷移、存活和血管生成。2018年，捷思英達和Spirita Oncology達成合作，在全球范圍內(nèi)共同開發(fā)E6201。此次E6201在中國獲得臨床試驗批準，擬開發(fā)用于RAS/BRAF/MEK基因突變的晚期實體瘤伴腦轉(zhuǎn)移。根據(jù)CDE官網(wǎng)，這是該產(chǎn)品首次在中國獲批臨床。

參考資料

[1]中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心. Retrieved Aug 11，2020, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=3

[2]【要聞】艾欣達偉廣譜靶向小分子抗癌新藥AST-3424獲得NMPA默許進入血液腫瘤IB/II期臨床試驗. Retrieved Aug 10，2020, from 艾欣達偉醫(yī)藥

[3] Bayer’s Finerenone Meets Primary Endpoint in Phase III FIDELIO-DKD Renal Outcomes Study in Patients With Chronic Kidney Disease and Type 2 Diabetes. Retrieved July 9, 2020, from https://www.businesswire.com/news/home/20200709005224/en

[4]【重磅】諾適得^®進入全適應性時代，獲批CNV（繼發(fā)于PM和其它原因）適應癥 . Retrieved November 27, 2018, from 諾華集團官微

[5]Spirita OncologyInitiated Global Clinical Development of E6201 in Collaboration With JSInnoPharm (Shanghai) Under Strategic Partnership Alliance and Sub-licenseAgreement. Retrieved December 20, 2018. from https://apnews.com/1d98cb467da443b3803eaa09a0f5f99b