根據(jù)《自然》雜志近日在線發(fā)表的一篇研究論文，由多國科學(xué)家組成的一支科研團(tuán)隊(duì)，通過對(duì)12000多種小分子的大規(guī)模篩選，發(fā)現(xiàn)了21種現(xiàn)有藥物可以阻止新冠病毒（SARS-CoV-2）復(fù)制。

這項(xiàng)工作由美國桑福德-伯納姆醫(yī)學(xué)研究所（Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute）的Sumit Chanda教授領(lǐng)導(dǎo)。科學(xué)家們通過高通量篩選，對(duì)ReFRAME藥物再利用庫的化合物進(jìn)行了鑒定，這些化合物已獲得FDA批準(zhǔn)用于其他疾病或經(jīng)過廣泛的人體安全性測(cè)試。

根據(jù)這些小分子化合物是否有阻斷新冠病毒復(fù)制的能力，研究人員發(fā)現(xiàn)了100種藥物分子在實(shí)驗(yàn)室測(cè)試中有抗病毒活性，而其中21種在安全劑量下有效。值得注意的是，其中4種化合物與目前的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物瑞德西韋（remdesivir）具有協(xié)同作用。

在此前的一些臨床研究中，瑞德西韋被證明可以縮短住院患者的恢復(fù)時(shí)間，但這種藥物并不是對(duì)所有用藥患者都有效。Chanda教授說：“當(dāng)務(wù)之急仍然是找到患者可及的、有效的、現(xiàn)成的藥物，作為瑞德西韋的補(bǔ)充使用，或者預(yù)防性地給予有感染跡象的門診患者用藥?！?

在該研究中，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了廣泛的測(cè)試和驗(yàn)證研究，包括在感染病毒的人肺活檢組織中對(duì)藥物進(jìn)行評(píng)估，評(píng)價(jià)藥物與瑞德西韋的協(xié)同作用，并建立藥物與抗病毒活性之間的劑量-反應(yīng)關(guān)系。

在21種有效阻斷病毒復(fù)制的藥物中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)：13種之前已進(jìn)入其他適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)，并且有潛力在安全劑量下對(duì)COVID-19患者有效；有2種藥物已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)，分別是astemizole（治療過敏）、clofazamine（治療麻風(fēng)?。?；可與瑞德西韋協(xié)同發(fā)揮作用的氯喹衍生物hanfangchin A （抗瘧藥）已進(jìn)入3期臨床試驗(yàn)。

Chanda教授說：“根據(jù)我們目前的分析，clofazamine、hanfangchin A、apilimod（治療自身免疫疾?。┖蚈NO5334（治療骨質(zhì)疏松癥的潛在藥物）是治療COVID-19的最佳近期選擇。雖然有一些藥物正處于COVID-19的臨床試驗(yàn)階段，但我們認(rèn)為尋求更多的候選藥物非常重要，因?yàn)槿绻鸖ARS-CoV-2出現(xiàn)耐藥性，我們將有多種治療選擇。”

“這項(xiàng)研究顯著地?cái)U(kuò)展了COVID-19患者可能的治療選擇，特別是由于許多藥物分子已經(jīng)在人類中獲得了臨床安全性數(shù)據(jù)。這為科學(xué)界提供了更大的潛在治療藥品庫?！盋handa教授補(bǔ)充說。

研究人員目前正在動(dòng)物模型和模擬人體組織的“迷你肺”（即人肺類器官）中測(cè)試所有21種化合物。如果這些研究結(jié)果取得積極結(jié)果，該團(tuán)隊(duì)表示，將與FDA討論進(jìn)行后續(xù)的臨床試驗(yàn)，以評(píng)估這些藥物治療COVID-19的效果。

參考資料:

[1] Laura Riva et al., (2020) Discovery of SARS-CoV-2 antiviral drugs through large-scale compound repurposing. Nature. Doi: https://doi.org/10.1038/s41586-020-2577-1

[2] Nature study identifies 21 existing drugs that could treat COVID-19. Retrieved 2020-07-25, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-07/sbpm-nsi072320.php