8月4日，CDE官方網(wǎng)站顯示，葛蘭素史克旗下在研1類治療用生物制品ICOS受體激動劑GSK3359609注射液國內(nèi)提交了新的臨床申請，已獲得受理承辦。截至目前，全球尚無同靶點藥物獲批上市，GSK3359609已處于全球III期臨床階段，是同類藥物中開發(fā)進(jìn)度最快的在研新藥。

資料來源：CDE

提高腫瘤免疫療法治療效果的潛力療法

誘導(dǎo)共刺激分子（ICOS）最早于1999年被科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，與CTLA-4、PD-1等同屬于CD28家族成員。作為一種共刺激分子，ICOS在體內(nèi)主要表達(dá)于活化的T細(xì)胞上，可誘導(dǎo)細(xì)胞的增殖、存活和分化，并調(diào)節(jié)多種T細(xì)胞功能，包括CD8+效應(yīng)T細(xì)胞的活化、與B細(xì)胞的相互作用以及調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的浸潤等等。

多種疾病的動物模型研究表明，以ICOS途徑為靶點的免疫調(diào)節(jié)對包括自身免疫性疾病及移植免疫的長期耐受的形成，均有著重要的臨床應(yīng)用意義。

共刺激受體的作用主要是增強T細(xì)胞的抗腫瘤活性，靶向于ICOS的共刺激受體激動劑單獨使用或與其他類型抑制劑聯(lián)用時有望提高抗腫瘤免疫療法的應(yīng)答率，同時，ICOS號通路還具備了成為免疫療法生物標(biāo)志物的潛力。

基于上述這種認(rèn)識，ICOS的共刺激受體激動劑有望克服諸如PD-1抗體、CTLA-4抗體等現(xiàn)有免疫療法臨床應(yīng)用的局限性，成為一種可提高腫瘤免疫療法治療效果的潛力療法。

GSK在研ICOS受體激動劑GSK3359609單抗

GSK在研的GSK3359609是一款I(lǐng)gG4 ICOS激動劑非T細(xì)胞耗盡單克隆抗體，能夠在激活I(lǐng)COS受體的同時不導(dǎo)致體內(nèi)T細(xì)胞的衰竭，從而可能幫助進(jìn)一步激活T細(xì)胞的免疫反應(yīng)，提高免疫檢查點抑制劑的療效。

2019年10月，在歐洲腫瘤醫(yī)學(xué)學(xué)會（ESMO）年會上，GSK公布的INDUCE-1研究結(jié)果顯示，GSK3359609聯(lián)合PD-1單抗帕博利珠單抗在用于既往未接受過PD-1/L1免疫檢查點抑制劑治療的頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC）時，展現(xiàn)非常有潛力的抗腫瘤活性：在接受聯(lián)合治療的34例可評估患者中，總緩解率（ORR）為24%；所有應(yīng)答患者緩解持續(xù)時間≥6個月；中位無進(jìn)展生存期（PFS）為5.6個月。在21例PD-L1表達(dá)患者中，大多數(shù)應(yīng)答患者和疾病穩(wěn)定患者的PD-L1評分＜20。

全球開展多項臨床試驗

截至目前，圍繞GSK3359609單抗，GSK在全球已經(jīng)開展了多項臨床試驗，用于不同癌癥類型的治療研究，適應(yīng)癥涉及到頭頸癌及實體瘤類惡性腫瘤等。

在中國市場，GSK3359609已獲批了兩項臨床研究，一項為聯(lián)合PD-1腫瘤免疫療法帕博利珠單抗治療頭頸部鱗癌，另一項為治療復(fù)發(fā)和/或難治性實體瘤類惡性腫瘤。

全球同類在研ICOS激動劑抗體新藥

近年來，已經(jīng)有大量的臨床前研究充分驗證了針對ICOS靶點的激動型抗體的活性， 通過共刺激途徑來調(diào)節(jié)特異性免疫應(yīng)答的研究越來越多，特別是與PD-1/L1免疫檢查點抑制劑聯(lián)用的抗腫瘤效果令人期待。

從2016年開始，全球陸續(xù)有多款I(lǐng)COS激動劑抗體進(jìn)入了臨床階段。除了GSK3359609單抗之外，目前處于臨床階段的同類在研新藥還包括了Jounce Therapeutics的JTX-2011單抗、百時美施貴寶的BMS-986226單抗、阿斯利康的MEDI-570單抗及Xencor公司的XmAb23104雙抗。其中，GSK旗下的GSK3359609開發(fā)進(jìn)度最快，有望成為全球第一個獲批上市的ICOS激動劑。