日前，MorphoSys和Incyte聯(lián)合宣布，美國FDA已加速批準(zhǔn)Monjuvi（tafasitamab-cxix）上市，與來那度胺（lenalidomide）聯(lián)用，二線治療成人復(fù)發(fā)/難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）患者，包括低級別淋巴瘤引起的DLBCL，以及不適合接受自體干細(xì)胞移植（ASCT）的患者。Monjuvi是一種通過改造抗體Fc端增強細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性反應(yīng)的人源化抗CD19單克隆抗體，這一批準(zhǔn)是根據(jù)總緩解率（ORR）獲得的加速批準(zhǔn)。

DLBCL是全球成人中最常見的非霍奇金淋巴瘤類型，以淋巴結(jié)、脾臟、肝臟、骨髓或其他器官中快速生長的惡性B細(xì)胞腫瘤為特征。它是一種侵襲性疾病，約三分之一的患者對初始治療無響應(yīng)或隨后復(fù)發(fā)。在美國，每年約有1萬例患者被診斷為不適合接受ASCT的復(fù)發(fā)/難治性DLBCL。

2010年，MorphoSys從Xencor獲得了開發(fā)tafasitamab的全球獨家權(quán)益。Tafasitamab利用了名為XmAb的Fc結(jié)構(gòu)域改造技術(shù)，通過改造抗體的Fc端，能夠?qū)⒖贵w與Fcγ受體的親和力提高40倍，從而更好地激活先天殺傷細(xì)胞（NK cells）、巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞，通過抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性（ADCC），和抗體依賴性細(xì)胞吞噬作用（ADCP）介導(dǎo)B細(xì)胞裂解。FDA此前授予Monjuvi和來那度胺聯(lián)合治療復(fù)發(fā)/難治性DLBCL的快速通道和突破性療法認(rèn)定和優(yōu)先審評資格。

▲XmAb技術(shù)平臺能夠通過改造Fc結(jié)構(gòu)域增強抗體的多種特征（圖片來源：Xencor官網(wǎng)）

FDA的批準(zhǔn)是基于MorphoSys進行的開放標(biāo)簽，多中心、單組2期臨床試驗L-MIND的數(shù)據(jù)。研究結(jié)果顯示，Monjuvi與來那度胺聯(lián)用，達(dá)到55%的總緩解率（ORR），包括37%的完全緩解率和18%的部分緩解率。中位緩解持續(xù)時間（mDOR）為21.7個月。

參考資料:

[1] FDA Approves Monjuvi® (tafasitamab-cxix) in Combination With Lenalidomide for the Treatment of Adult Patients With Relapsed or Refractory Diffuse Large B-cell Lymphoma (DLBCL). Retrieved 2020-08-01, from https://www.businesswire.com/news/home/20200731005497/en/FDA-Approves-Monjuvi®-tafasitamab-cxix-Combination-Lenalidomide-Treatment