當?shù)貢r間7月29日，諾華宣布歐盟委員會（EC）已批準Piqray（alpelisib）與氟維司群（fulvestrant）聯(lián)用，用于絕經(jīng)后女性和男性乳腺癌患者。這些患者激素受體呈陽性（HR+），人表皮生長因子受體-2呈陰性（HER-），經(jīng)單一內(nèi)分泌療法后疾病仍出現(xiàn)進展，攜帶PIK3CA突變且呈局部晚期或轉(zhuǎn)移。Piqray是首個也是目前唯一一個專門針對PIK3CA突變?nèi)橄侔┗颊叩墨@批藥物。

此次批準是基于歐洲藥品管理局（EMA）人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會（CHMP）于今年5月底對該申請發(fā)表的積極意見。CHMP和EC的肯定都是基于III期臨床試驗SOLAR-1的結(jié)果。該研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究，在接受芳香酶抑制劑（聯(lián)用或不聯(lián)用一種CDK4/6抑制劑）治療期間或治療后病情進展的PIK3CA突變、HR+/HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌絕經(jīng)后女性患者和男性患者中開展，評估了Piqray與氟維司群聯(lián)合治療的療效和安全性。共有572例患者參與，患者以1:1的比例隨機接受Piqray（300mg，每日一次）+氟維司群（500mg，每28天為一個周期，在第1周期的第15天強化注射一次），或安慰劑+氟維司群。

結(jié)果顯示，與氟維司群組相比，Piqray聯(lián)合氟維司群幾乎使中位PFS延長一倍（11.0個月vs. 5.7個月），死亡風險顯著降低35%（HR=0.65，95%CI:0.50-0.85；p＜0.001），總緩解率提升至2倍多（36% vs.16%）。研究中的大多數(shù)不良事件為輕至中度，通過劑量調(diào)整和醫(yī)療管理通常是可以控制的。

相關(guān)資料顯示，70％的乳腺癌患者是HR+/HER-，這其中約40%具有PIK3CA激活突變。Piqray是一款口服小分子α特異性PI3K抑制劑，通過抑制PI3K信號通路，從而實現(xiàn)抑制腫瘤細胞增殖的作用。使用Piqray的患者應(yīng)經(jīng)過腫瘤樣本或血漿樣本的基因檢測，確認攜帶PIK3CA突變。若血漿檢測未顯示該突變，如果可行，則應(yīng)進一步檢測腫瘤組織以確認。該藥物于2019年5月獲得美國FDA批準，是FDA批準的首個用于治療乳腺癌的PI3Kα抑制劑。

在中國，今年4月27日，alpelisib在中國獲批臨床，聯(lián)合氟維司群治療應(yīng)用于內(nèi)分泌方案治療中或治療后出現(xiàn)疾病進展的激素受體陽性、HER2陰性、PIK3CA突變的晚期乳腺癌女性（絕經(jīng)后）和男性患者。

目前全球已有兩款PI3Kα抑制劑獲批，另一款是拜耳的copanlisib，于2017年獲批用于治療濾泡性淋巴瘤。

參考來源：Novartis receives Piqray® approval in Europe – the first and only targeted medicine for HR+/HER2- advanced breast cancer with a PIK3CA mutation