Incyte公司今天宣布，該公司和諾華（Novartis）聯(lián)合開發(fā)的JAK1/2抑制劑Jakafi（ruxolitinib），在治療中度或重度類固醇難治性或類固醇依賴性慢性移植物抗宿主病（GVHD）患者的3期臨床研究中達(dá)到主要終點(diǎn)，與最佳可用療法（BAT）相比，第24周的總緩解率（ORR）更優(yōu)。此外，該研究還達(dá)到了兩個(gè)關(guān)鍵性次要終點(diǎn)，顯著改善了無失敗生存期（FFS）和根據(jù)mLSS癥狀量表評(píng)估的患者報(bào)告癥狀。這一研究的數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)將在即將召開的醫(yī)學(xué)大會(huì)上公布，也將準(zhǔn)備提交給FDA，尋求在類固醇難治性或類固醇依賴性慢性GVHD患者中獲得批準(zhǔn)。

GVHD是由于異體移植的干細(xì)胞對(duì)宿主器官進(jìn)行免疫攻擊導(dǎo)致的嚴(yán)重疾病。GVHD分為2種形式，即急性GVHD（aGVHD）和慢性GVHD，它可能影響皮膚、胃腸道和肝臟等多個(gè)器官系統(tǒng)的功能。全球每年約有3萬例骨髓移植用于治療血液系統(tǒng)癌癥，其中兒科人群約占所有病例的20%。

Jakafi是一種創(chuàng)新口服Janus激酶1和2（JAK1/JAK2）抑制劑。JAKs屬于細(xì)胞質(zhì)酪氨酸激酶家族，其功能是轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞因子（如干擾素）介導(dǎo)的信號(hào)。JAK也是造血信號(hào)的主要組成部分，在GVHD早期有過度激活的現(xiàn)象。抑制JAK1/JAK2可抑制炎癥性細(xì)胞因子的釋放，減輕GVHD的病理進(jìn)程，還可以抑制供體T細(xì)胞的激活，減輕免疫反應(yīng)。Jakafi已于去年5月獲得FDA批準(zhǔn)用于治療類固醇難治性急性GVHD。

“這些積極結(jié)果意義重大，因?yàn)樗鼈円馕吨鳭akafi不僅為急性GVHD患者，還可以為慢性GVHD患者提供一個(gè)有意義的治療選擇，”Incyte公司腫瘤靶向治療部副總裁Peter Langmuir博士說：“根據(jù)這項(xiàng)3期研究的結(jié)果，我們將繼續(xù)向美國(guó)FDA提交該適應(yīng)癥的數(shù)據(jù)，努力將這一重要的治療選擇應(yīng)用于其他GVHD患者?！?

參考資料：

[1] Incyte Announces REACH3 Trial of Ruxolitinib (Jakafi®) in Patients with Chronic Graft-Versus-Host Disease Met Primary and Both Key Secondary Endpoints. Retrieved July 23, 2020, from https://www.businesswire.com/news/home/20200723005089/en