7月22日，亞盛醫(yī)藥宣布，公司在研原創(chuàng)1類新藥MDM2-p53抑制劑APG-115作為單藥及聯(lián)合治療成人復發(fā)或難治急性髓性白血病（AML）、復發(fā)或進展高危/極高危骨髓增生異常綜合征（MDS）的1b期臨床研究，已在中國完成首例患者給藥。根據(jù)新聞稿，作為用于治療實體瘤的、首個在中國進入臨床階段的MDM2-p53抑制劑，這是APG-115首次涉足血液腫瘤適應癥的臨床研究。

該項研究為一項全國多中心1b期臨床研究，旨在評估APG-115作為單藥及聯(lián)合阿扎胞苷或阿糖胞苷治療復發(fā)或難治AML、復發(fā)或進展高危/極高危MDS等血液腫瘤患者的安全性、藥代動力學和藥效動力學特征。

AML是一種骨髓的克隆性增殖性疾病，發(fā)病率隨著年齡的增長而增加，是中國最常見的白血病，約有1.62~2.32人/10萬人。針對AML的治療一直以“7+3”組合（7天阿糖胞苷+3天蒽環(huán)類藥物）作為標準誘導緩解治療方案，但仍有多達40%的新診斷AML患者在初始誘導緩解治療期間不能達到完全緩解（CR），即為難治性，或在獲得CR后6個月內復發(fā)。

MDS是一組來源于異常多能干細胞的異質性造血疾病，其特征是造血功能低下、骨髓衰竭、外周血細胞減少和生存率降低。在中國，MDS的發(fā)病率約為5人/10萬人。盡管去甲基化藥物針對MDS的治療有很高的應答率，但許多患者最終對去甲基化藥物的作用會產生耐藥性。一旦出現(xiàn)耐藥性，總的預后就會變得很差。在高危的MDS患者中，去甲基化藥物失敗與平均生存期少于6個月相關。所以不論對于復發(fā)進展的AML還是MDS患者，迫切需要新的治療方法及更有效的治療藥物。

APG-115為亞盛醫(yī)藥在研的一種口服生物可利用的、高選擇性的小分子MDM2抑制劑，對MDM2具有高度結合親和力，通過阻斷MDM2-p53相互作用從而恢復p53腫瘤抑制活性。目前，APG-115已在美國啟動單藥臨床1期、聯(lián)合帕博利珠單抗治療晚期實體瘤/轉移性黑色素瘤的臨床1b/2期試驗、單藥或聯(lián)合化療治療唾液腺癌的1/2期等三項臨床研究；作為首個在中國進入臨床階段的MDM2-p53抑制劑，APG-115在中國也獲批開展包括單藥1期研究、單藥或聯(lián)合治療AML/MDS的1b期研究等臨床試驗。

亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學官翟一帆博士表示：“目前針對AML、MDS等血液腫瘤的治療仍然存在較大的、尚未滿足的臨床需求。同時我們也注意到，靶向MDM2-p53的藥物開發(fā)越來越受業(yè)界關注。作為首個在中國進入臨床階段的MDM2-p53抑制劑，APG-115在針對實體瘤的臨床研究中已顯示較好的安全性與初步療效。我們將進一步積極探索APG-115在血液腫瘤方面的潛力，為中國乃至全球的AML、MDS患者提供更多的治療選擇?！?

參考資料

[1]亞盛醫(yī)藥MDM2-p53抑制劑APG-115單藥或聯(lián)合用藥治療血液腫瘤的中國Ib期臨床研究完成首例患者給藥. Retrieved Jul 22，2020, from https://www.prnasia.com/story/286049-1.shtml