6月29日，Intercept Pharmaceuticals 宣布，已收到美國(guó)FDA關(guān)于其FXR激動(dòng)劑奧貝膽酸（Obeticholic acid，OCA）用于由非酒精性脂肪性肝炎（NASH）引起的纖維化的新藥申請(qǐng)的完整回應(yīng)函（CRL）。FDA在CRL中表示，根據(jù)迄今已審查的數(shù)據(jù)，認(rèn)為該藥物基于替代組織病理學(xué)試驗(yàn)終點(diǎn)的預(yù)期益處仍不確定，而且治療收益并沒(méi)有超過(guò)潛在的風(fēng)險(xiǎn)，因此不支持加速批準(zhǔn)OCA用于治療NASH導(dǎo)致肝纖維化的患者。

Intercept總裁兼首席執(zhí)行官M(fèi)ark Pruzanski對(duì)此次結(jié)果表示：“在審查過(guò)程中，F(xiàn)DA從未傳達(dá)出加速批準(zhǔn)OCA的信息，而且我們堅(jiān)信迄今為止，提交的所有數(shù)據(jù)均符合FDA規(guī)定的要求，并明確支持OCA的積極收益風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于此次CRL，我們感到很遺憾。FDA逐漸增加了組織學(xué)終點(diǎn)的復(fù)雜性，從而創(chuàng)造了一個(gè)非常高的通過(guò)門檻，目前為止，OCA只在一項(xiàng)關(guān)鍵的3期研究中達(dá)到了這一需求。我們計(jì)劃盡快與FDA會(huì)面，就CRL的信息討論未來(lái)如何通過(guò)批準(zhǔn)的方案。”

在搶占第一款上市的NASH藥物的競(jìng)賽中，Intercept一直處于領(lǐng)先地位，也是目前唯一一家獲得積極后期試驗(yàn)數(shù)據(jù)的公司。作為一種強(qiáng)力的特異性法尼醇X受體（FXR）激動(dòng)劑，OCA先前在一項(xiàng)名為REGENERATE的3期臨床試驗(yàn)中取得了積極的結(jié)果，數(shù)據(jù)顯示，接受高劑量OCA的中重度NASH患者中，四分之一的患者肝組織纖維化的癥狀得到了顯著改善，而且病情并未發(fā)生惡化的情況。

FDA建議Intercept，從正在進(jìn)行的REGENERATE研究中提交其他額外的中期分析有效性和安全性數(shù)據(jù)，以支持OCA獲得潛在的加速批準(zhǔn)，并指出該研究的長(zhǎng)期結(jié)果應(yīng)繼續(xù)進(jìn)行。

雖然OCA此前已被批準(zhǔn)用于另一種罕見(jiàn)肝病（PBC），但NASH領(lǐng)域空間巨大。據(jù)估計(jì)，NASH僅在美國(guó)就影響數(shù)百萬(wàn)人。此前投資銀行JMP Securities估計(jì)，Intercept藥物的銷售峰值可能達(dá)到數(shù)十億美元。

受此利空消息影響，Intercept周一的股價(jià)下跌了近40％，至每股47.25美元。同樣研發(fā)NASH的其他制藥商股價(jià)也紛紛下跌，其中Madrigal下跌約6％，Viking、Akero和GenFit分別下跌了約1％。

Stifel分析師Derek Archila在給客戶的報(bào)告中寫(xiě)道，此次拒絕是由于OCA臨床測(cè)試中發(fā)生的治療相關(guān)副作用，也就是一些患者在接受OCA治療后，體內(nèi)有害的膽固醇升高，這反過(guò)來(lái)又使他們的心血管風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生率更高。鑒于許多NASH患者已經(jīng)超重或患有2型糖尿病，這樣的副作用可能會(huì)引起監(jiān)管機(jī)構(gòu)的警惕。根據(jù)FDA對(duì)額外試驗(yàn)數(shù)據(jù)的要求，Intercept解讀這些數(shù)據(jù)可能要等到至少2022年下半年。外界分析認(rèn)為，這樣長(zhǎng)時(shí)間的延遲可能會(huì)抹殺Intercept此前積累的部分領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)，使得其他競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手包括Madrigal Pharmaceuticals和Viking Therapeutics能夠有機(jī)會(huì)趕超上來(lái)。